Упрощенная HTML-версия
23
Результатом этих сложных взаимодействий является транскрипция нуклеарного
фактора NF-κB. Каждый из этих трёх рецепторов индуцирует деградацию ингибитора IκB,
ядерную транслокацию NF-κB и транскрипцию κB-ассоциированных генов [153].
Микроорганизмы и их антигены «передают» сигналы посредством паттерн-
распознающих рецепторов и индуцируют экспрессию ранней фазы цитокинового ответа
[32, 97].
В эксперименте на животных показано, что в случае пневмонии, вызванной Esherichia
coli, острый воспалительный ответ не подавляется путем прерывания сигнала от ФНО-α
до рецепторов ФНО-рецептор-1 и ФНО-рецептор-2 [163]. Привлечение нейтрофилов в
очаг воспаления и отёк также не подавляются при дефиците рецептора-1 ИЛ-1 [160].
Напротив, комбинированный дефицит
рецептора-1 ФНО и рецептора-1 ИЛ-1 приводит к
снижению миграции нейтрофилов в очаг воспаления [160].
Другие цитокины и транскрипционные факторы не менее важны в патофизиологии
пневмонии. Например, первичная функция ИЛ-6 сводится к привлечению нейтрофилов в
очаг воспаления и бактериальному клиренсу [132]. В свою очередь, активация
транскрипционного фактора STAT3 обеспечивает ограничение нейтрофильной
инфильтрации и предупреждает развитие острого лёгочного повреждения [126].
Таким образом, следует отметить, что действие цитокинов распространяется за пределы
транскрипции, и посттранскрипционная регуляция генов иммунитета играет критическую
роль в патофизиологии пневмонии.
2.5. Альвеолярно-капиллярные сигналы в инициации лёгочного воспаления.
Дебют нозокомиальной пневмонии связан с ингаляцией микробного аэрозоля и
передачей внутриклеточного сигнала от дистальных отделов дыхательных путей к
сосудистому руслу. Pseudomonas aeruginosa способна индуцировать миграцию лейкоцитов
в альвеолы в течение 3-4 часов [176]. В этот же период времени хемокин ФНО-α,
секретируемый альвеолярными макрофагами, благодаря хемотаксическим механизмам
привлекает лейкоциты в очаг воспаления [176].
W.M. Kuebler с соавт. указал на роль цитозольных ионов Са
2+
в качестве транспортера
воспалительного сигнала от альвеол к капиллярам [146]. Микроинъекция ФНО-α болюсом
в альвеолы приводит к быстрому возрастанию ионов Са
2+
не только в альвеолярном
эпителии, но и в капиллярном эндотелии, обеспечивая передачу альвеолярно-
капиллярного сигнала [146].
После передачи альвеолярно-капиллярного сигнала происходит экспрессия рецептора
адгезии лейкоцитов (Р-селектина) на эндотелий капилляров. Эндотелиальный Р-селектин