Упрощенная HTML-версия
19
лейкоцитоза, что в конечном итоге имеет прогностическую ценность в исходе
нозокомиальной пневмонии [38, 55].
Среди цитокинов особую роль играет интерферон-гамма (ИФН-γ), который
продуцируется
иммунными
Т-лимфоцитами
(субпопуляцией
Th
1
,
СD
8
+
),
цитотоксическими лимфоцитами и натуральными киллерами [22, 24, 71, 182, 205].
Главные биологические эффекты ИФН-γ [199]:
активация макрофагов, приводящая к осуществлению деструктивных
функций последних в отношении тканей, поврежденных антигеном в очаге
воспаления;
индукция экспрессии на клетках белков главного комплекса
гистосовместимости, что способствует представлению антигенов для Т-
лимфоцитов;
является локальным кофактором в направлении дифференцировки CD4
+
Th0–клеток в Th1;
участие в переключении биосинтеза изотипов иммуноглобулинов [19, 29,
66, 154, 190, 195, 202].
Защитная роль при инфекционной патологии, вызванной Klebsiella pneumoniae, ИФН-γ
также доказана в эксперименте путем нейтрализации этого цитокина моноклональными
антителами, что ассоциируется с резким снижением устойчивости животных к данному
патогену [62, 104, 135, 171].
Таким образом, нарушение продукции, секреции и рецепции противовоспалительных
цитокинов приводит к глубоким дефектам антиинфекционной защиты и усугубляет
прямое повреждающее действие микроорганизмов и их токсинов на лёгочную ткань.
Увеличение секреции провоспалительных цитокинов или дисбаланс соотношения
оппозиционных пулов цитокинов также могут играть важную роль в патогенезе
пневмонии за счет усиления агрегации лейкоцитов к сосудистому эндотелию, стимуляции
его прокоагулянтной активности, привлечения в очаг воспаления избытка эффекторных
клеток, что в конечном итоге усиливает патоиммунологический каскад и приводит к
цитокин-опосредованному повреждению лёгких [38, 198].
2.4. Внутриклеточные активационные сигналы
как патогенетический фактор нозокомиальной пневмонии
Комплекс сигналов, возникающих при бактериальном контакте с эпителиальными
клетками дыхательных путей, инициирует экспрессию генов хемокинов для привлечения
фагоцитов в очаг воспаления. Бактериальные лиганды также активируют