Стр. 20 - 2

20
противовоспалительные сигналы, результатом чего является интернирование рецепторов
внутрь клеток, нейтрализация цитокинов и привлечение макрофагов [192]. Toll-подобные
рецепторы (TLR) являются ключевым звеном в распознавании бактериальной инфекции
[176, 186]. Применительно к нозокомиальной пневмонии TLR-4 представляет интерес как
паттерн-распознающий рецептор для липополисахаридов грамотрицательных бактерий,
антигенов респираторно-синцитиального вируса и пневмолизина Streptococcus pneumoniae
[164]. С точки зрения молекулярных механизмов для проведения внутриклеточных
сигналов при активации лёгочных механизмов защиты против Pseudomonas aeruginosa
требуется наличие адаптерной молекулы для TLR – миелоидного фактора
дифференциации 88 (MyD88) [176]. У мышей, лишенных рецепторов MyD88,
отсутствовала ранняя фаза цитокинового ответа и контроль за репликацией бактерий, что
приводило к некротизирующей пневмонии [176].
Таким образом, авторами подчеркивается редукция TLR-зависимого внутриклеточного
сигнала при инфицировании Pseudomonas aeruginosa и повреждении адаптерной молекулы
MyD88 [176]. Постоянным участником воспалительного процесса является каскад ФНО-
α/ФНО-рецептор-1, который также активируется инфицированными эпителиальными
клетками, особенно при воздействии протеина А Staphylococcus aureus. Данный
микроорганизм мобилизует ФНО-рецептор-1 на поверхность эпителиальных клеток
дыхательных путей. Комплекс протеин A-ФНО-рецептор-1 играет ключевую роль в
патогенезе стафилококковой пневмонии [117, 118]. Стимуляция ФНО-рецептор-1
индуцирует продукцию хемокина ИЛ-8 и цитокина ИЛ-6 клетками дыхательных путей;
помимо этого, активируется ФНО-α–конвертирующий фермент (ТАСЕ) или протеаза
ADAM-17 (эктодомен для многих субстратов, включая ФНО-α, ФНО-рецептор-1 и
рецепторный антагонист ИЛ-6) (рис. 4).