2. Язвенные поражения желудка и кишечника (неселективные НПВС, ГКС).
3. Аллергические поражения тонкого кишечника (антибиотики, витамины
группы В).
4. Избыточный бактериальный рост в тонком и толстом кишечнике
(антибиотики, сульфаниламиды, длительный прием ингибиторов протонной
помпы).
5. Панкреатит
(иммуносупрессоры,
антибиотики,
сульфаниламиды,
сульфасалазин, фуросемид, непрямые антикоагулянты, индометацин, парацетамол,
глюкокортикостероидные гормоны, эстрогены, циметидин, вальпроевая кислота).
6.
Билиарный сладж, желчнокаменная болезнь (эстрогены, фибраты,
сандостатин, цефалоспорины).
Лекарственные поражения
печени
составляют около 10% от всех побочных
реакций макроорганизма, связанных с применением фармакологических
препаратов и представляют собой важную проблему внутренней медицины, что
обусловлено трудностями правильного и своевременного распознавания этой
патологии.
Факторы риска лекарственного повреждения печени:
печеночные
заболевания (гепатит, цирроз и др.), нарушение кровоснабжения печени, пожилой
и старческий возраст, женский пол, генетические дефекты печеночных
ферментных систем
Лекарства, обладающие наиболее высоким гепатотоксичным потенциалом,
можно разделить на 2 группы:
• обладающие непосредственным токсическим потенциалом. Принципиально
важно, что реакции, вызываемые препаратами первой группы, определяются дозой
и временем приема, а также путем выделения лекарства из организма. В целом,
учитывая эти особенности, их негативный эффект предсказуем;
• вызывающие реакции идиосинкразии и вызывающие повреждение печени у
лиц, обладающих индивидуальной непереносимостью данного препарата. Развитие
подобных реакций зачастую невозможно заранее предсказать.
К основным механизмам повреждения печеночной ткани можно отнести:
прямое токсическое действие лекарственного препарата на гепатоциты с их
последующим некрозом;
нарушение обмена билирубина;
сосудистые нарушения: дилатация синусов и веноокклюзия;
иммунологические реакции по типу гиперчувствительности немедленного
типа или гиперчувствительности замедленного типа.
Клинико-морфологические варианты лекарственного поражения печени.
Клинико-морфологические проявления лекарственных поражений печени
весьма многообразны, их систематизация к настоящему времени позволяет
выделить некоторые варианты:
Некроз гепатоцитов
III зоны ацинуса (перицентральный)
-
четыреххлористый углерод, толуол, трихлористый этилен, грибы рода Amanita,
парацетамол, салицилаты, кокаин.
Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса (перипортальной)
- препараты железа и
фосфорорганические соединения