одновременном назначении варфарина и циметидина), неправильным применением
препаратов (например, эмболические осложнения после введения депо-препаратов
пенициллина).
Случаи передозировки лекарственных препаратов в соответствии с
определением лекарственной болезни к ней не относится. Однако передозировка
лекарственных препаратов часто встречается в медицинской практике. При
назначении лекарственных препаратов детям дозы препаратов, рекомендуемые для
приема, рассчитываются, исходя из возраста, роста, веса ребенка. В общей
терапевтической практике дозы применения препаратов ориентированы на
усредненного человека. Симптоматика интоксикации при передозировке напрямую
связана с фармакологическими свойствами препарата.
Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для
большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3%. К
истинным
аллергическим реакциям
относят те реакции на лекарства, которые обусловлены
реакциями антиген-антитело или антиген - сенсибилизированный лимфоцит. Эти
реакции обычно непредсказуемы, не связаны с фармакологическим действием и,
как правило, дозонезависимы. Для их развития необходим (но не всегда)
предыдущий контакт с этим или подобным препаратом.
Выраженными антигенными свойствами обладают гормоны, ферменты,
гетерологичные сыворотки, белковые препараты крови человека. Большинство же
лекарств являются низкомолекулярными соединениями, т.е. неполными
антигенами (гаптенами). Для образования полноценного антигена они должны
связаться с транспортным белком организма, образовать комплекс белок -
лекарство. Именно этот комплекс и стимулирует развитие иммунной реакции.
Скорость развития сенсибилизации (повышенной чувствительности) зависит
от пути введения препарата. Местное аппликационное и ингаляционное
применение наиболее часто и быстро вызывают сенсибилизацию, но реже
приводит к развитию опасных для жизни состояний. Внутривенное введение
сенсибилизирует несколько меньше, чем внутримышечное и подкожное. Отмечено,
что парентеральное применение 3-х бета-лактамных антибиотиков с большей
частотой вызывает развитие анафилаксии, чем перорально применяемые средства.
В основе патогенеза лекарственной аллергии могут лежать все 4 типа
иммунологического повреждения по Gell-Coombs, однако четкой специфичности в
возникновении определенного типа аллергического повреждения в зависимости от
природы лекарственного препарата нет. Практически любое лекарство может
вызвать один из 4-х типов реакций или несколько из них.
I тип реакций
обычно опосредован IgE антителами и может проявляться в
виде немедленных (в пределах от нескольких секунд до 1 часа после введения
препарата) или ускоренных реакций - развивающихся в течение 1-72 часов после
введения лекарства. Немедленные гиперчувствительные реакции включают
анафилактический шок, аллергическую бронхиальную астму, ангионевротический
отек Квинке. Ускоренные реакции лежат в основе развития крапивницы,
лекарственной лихорадки, ларингоспазма и гипотензии.
II тип реакций
опосредован, в основном, цитотоксическими IgG и IgM
антителами и приводит к развитию гематологических реакций, таких, как
гемолитическая анемия, агранулоцитоз и лейкопения.