Упрощенная HTML-версия
Гемофилия
–
это
наследственное
заболевание,
проявляющееся
недостаточностью факторов свертываемости крови VIII (гемофилия типа А) или IX
(гемофилия типа В). Наследование данного признака происходит по Х-хромосоме.
Этиология.
Ген, ответственный за заболевание гемофилией типа А или В,
расположен в Х-хромосоме. Ген фактора VIII велик по размеру и насчитывает
около 186 тыс. пар оснований ДНК. Дефекты данного гена могут иметь разный
характер: дупликации, делецию, сдвиг рамки считывания, включения новых
оснований. Более чем в половине случаев происходит инверсия
последовательности нуклеотидов. Ген фактора IX имеет величину порядка 34 тыс.
пар оснований.
Женщины являются носительницами патологического гена, тогда как болеют в
основном мужчины. У страдающей гемофилией женщины оба ее родителя имеют в
составе Х-хромосомы патологический ген. Активность фактора VIII у женщин –
носительниц гена снижена в среднем в 2 раза по сравнению с нормой. Нормальный
уровень варьирует в пределах 60-250%, у женщин-кондукторов – в пределах 30-
125%. Еще более низкий уровень активности фактора VIII (11-20%)
сопровождается кровоточивостью при травмах, операциях и во время родов.
У больного мужчины все сыновья будут здоровы, а все дочери –
носительницами. У женщины-носителя и здорового отца шанс рождения, как
больного сына, так и дочери-носителя составляет 50%.
Гемофилию вызывают не только наследуемые генетические аномалии, но и
спонтанные мутации. Если заболевание появляется в семье, не имеющей анамнеза
гемофилии, такой вариант называют спорадическим. Частота встречаемости
спорадических «новых» случаев гемофилии может достигать 1/3 всех случаев
заболевания.
Классификация.
Гемофилия А
– геморрагический диатез, обусловленный
наследственным дефицитом или молекулярной аномалией прокоагулянтной части
фактора VIII.
Количество фактора VIII крови, как и некоторых других факторов
свертываемости, измеряется в процентах. За основу берется среднее количество
фактора в популяции, выраженное в «единицах (ед.) на 1 мл» или «100 ед. на
децилитр (100 U/dl)». Таким образом, 100% – не максимальное значение, а среднее.
Уровень фактора VIII в норме составляет 50–180%.
Гемофилия А подразделяется на следующие группы в зависимости от уровня
фактора VIII:
1) от 0 до 1% – крайне тяжелая форма;
2) от 1 до 2% – тяжелая форма;
3) от 2 до 5% – форма средней тяжести;
4) выше 5% – легкая форма с возможностью тяжелых и даже смертельных
кровотечений при травмах и хирургических вмешательствах.
Тяжесть геморрагических проявлений строго связана со степенью дефицита
фактора VIII, уровень которого в гемофилических семьях генетически
запрограммирован. В семьях с тяжелой гемофилией уровень фактора у всех
больных ниже 2%, тогда как в семьях с легкой формой болезни он составляет 5-8%.
Измерение количества (активности) фактора VIII является довольно
специфичным признаком гемофилии типа А, однако не исчерпывающим.