Упрощенная HTML-версия
183
эндотелий – клетки крови) и рецепторно-лигандных систем (молекулы адгезии, факто-
ры роста, интерлейкины и др.).
Основой нарушения фиброзообразования является активизация фибробластов
кожи и гиперпродукция ими коллагена. На ранних стадиях поражения кожи выявляется
ее инфильтрация активированными Т-лимфоцитами. Известны факты связи иммуно-
компетентных клеток с фибробластами через лимфокины (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6), стиму-
лирующие пролиферацию фибробластов и усиленный синтез коллагена I, III типа и
гликозаминогликанов. Интенсивная синтетическая активность фибробластов усугубля-
ется замедлением их апоптоза.
Изменения метаболизма соединительной ткани с повышением коллагено- и фиб-
розообразования определяют по существу нозологическую специфику заболевания.
Выявлены фенотипически устойчивая гиперактивность фибробластов, структурные и
функциональные аномалии клеточных мембран и рецепции, что позволяет предпола-
гать также системную мембранную патологию.
У больных ССД выявляется широкий спектр разнообразных нарушений клеточ-
ного и гуморального звеньев иммунитета, включая признаки Т-клеточной активации и
дисрегуляции в системе Тh1- и Th2-клеток, повышение экспрессии отдельных иммуно-
регуляторных и фиброгенных цитокинов; обнаружение специфических антинуклеар-
ных и антинуклеолярных аутоантител - антицентромерных (АЦА), антитопоизомераз-
ных (АТА) или анти-scl-70-антител, РНК-антител, а также антинейтрофильных цито-
плазматических (АНЦА) и антиэндотелиальных антител, а также антител к различным
компонентам соединительной ткани, антител к рибонуклеопротеину (РНП), коллагену.
Установлены ассоциации между специфическими для ССД антителами, генетиче-
скими маркерами и клиническими вариантами ССД.
Дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов хелперов (Th) и Т-
супрессоров (Тs) - снижение Тs, что ведет к ослаблению надзора за аутоиммунными
реакциями. Выявлена сенсибилизация лимфоцитов крови человека к антигенам кожи
при ССД, установлены клинико-иммунологические корреляции между степенью сни-
жения Тs, лимфоцитов, сенсибилизированных к коже, и стадиями склеродермии.
Важным звеном патогенеза и морфогенеза ССД является нарушение микроцирку-
ляции с активацией и пролиферацией эндотелия и гладкомышечных клеток, редупли-
кацией базальных мембран, утолщением стенки и сужением просвета микрососудов,
вазоспазмом, агрегацией форменных элементов, стазом, деформацией и редукцией ка-
пиллярной сети (облитерирующая микроангиопатия). Повреждение эндотелия в свою
очередь ведет к дальнейшей активации иммунной системы и фибробластов, что наряду
с каскадными нарушениями микроциркуляции лежит в основе развития порочного кру-
га патологических реакций и прогрессирования болезни.
Морфологические изменения реализуются в клинической картине ССД генерали-
зованным синдромом Рейно, включая его эквиваленты в легких и почках, распростра-
ненными трофическими, ишемическими и некротическими изменениями - от изъязвле-
ний на кончиках пальцев (дигитальных артериитов) до истинной склеродермической
почки.
В патогенезе синдрома Рейно также имеют значение симпатическая гиперактив-
ность, дисбаланс между синтезом простациклина, РgЕ1 (расширяют сосуды) и тром-
боксана А2 (усиливает агрегацию тромбоцитов и вызывает спазм сосудов), сложное
взаимодействие эндотелиальных факторов (NO, эндотелин 1).
Классификация.
В отечественной классификации ССД выделено 5 клинических
форм:
1)
диффузная,
2)
лимитированная или СRЕSТ-синдром,