Упрощенная HTML-версия
119
Описаны мутации различных участков гена, отвечающего за синтез белка дис-
трофина (21-я хромосома). Дистрофин – миокардиальный белок, входящий в состав
мультипротеинного комплекса, который связывает мышечный цитоскелет кардиомио-
цита с внеклеточным матриксом, благодаря этому происходит скрепление кардиомио-
цитов в экстрацеллюлярном матриксе. Дистрофин выполняет ряд важнейших функций:
1) мембраностабилизирующую;
2) передает сократительную энергию кардиомиоцита во внеклеточную среду;
3) обеспечивает мембранную дифференциацию, т.е. специфичность мембраны кар-
диомиоцита.
При мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (Х-сцепленной), одной из проявле-
ний которой является ДКМП, выявлена мутация гена, отвечающего за синтез белка
эмерина (28-я хромосома). Эмерин является компонентом оболочки ядра кардиомиоци-
та и скелетной мускулатуры, поэтому наряду с ДКМП заболевание характеризуется
также наличием суставных контрактур.
В некоторых случаях идиопатической ДКМП имеют место мутации, определяю-
щих развитие ГКМП (альфа-актин, альфа-тропомиозин, тропонины Т и I и др.). Часто
заболевание может быть связано с мутацией гена А/С ламина. Описаны случаи перехо-
да гипертрофической кардиомиопатии в дилатационную.
При несемейных случаях идиопатической ДКМП, описано нарушение в экспрес-
сии гена белка метавинкулина, являющегося белком цитоскелета кардиомиоцита и
связывающего актин со вставочными дисками.
К триггерам включения генетической программы относятся:
вирусы Коксаки, аденовирус, парвовирус, цитомегаловирус, герпесвирус, ВИЧ-
инфекция;
бактерии, микобактерии;
грибы, простейшие, паразиты (болезнь Чагаса);
токсины (алкоголь
,
кокаин, метамфетамин);
препараты (доксорубицин, даунорубицин);
металлы (кобальт, ртуть, мышьяк, золото, свинец);
аутоиммунные нарушения;
нарушения питания (дефицит карнитина, селена, тиамина и цинка).
Аутоиммунное влияние подтверждается наличием кардиальных органоспецифи-
ческих аутоантител, таких как антимиозин, антиактин, антимиолемма, анти-альфа-
миозин и анти-бета-миозин тяжелых цепей, последние две характеризуются высокой
специфичностью для кардиомиоцитов и вставочных дисков. Выявлен и анти-аденозин-
дифосфат-аденозин-трифосфат, представляющий антитела к митохондриальной мем-
бране кардиомиоцита и оказывающий неблагоприятное влияние на функционирование
мембранных кальциевых каналов, что в свою очередь приводит к нарушению метабо-
лизма миокарда.
Вирусная и/или иммунная ДКМП развивается после перенесенного вирусного
миокардита, что подтверждается результатами биопсии миокарда и серологических ис-
следований. На Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Милан, 2008)
была отмечена, что эволюция вирусного миокардита в ДКМП наблюдается при усло-
вии наличия аномалии дистрофина.
Специфические кардиомиопатии развиваются при определенных заболеваниях и
состояниях - см. классификацию кардиомиопатий (ВОЗ, 1995).
Патофизиологические механизмы ДКМП можно представить следующим образом.
Апоптоз (программируемая смерть клеток) вызывает систолическую недостаточность (угне-
тение насосной функции), кардиомегалию и дилатацию желудочков. Уменьшение сократи-
тельной способности левого желудочка ведет к снижению сердечного выброса (СВ), что