Упрощенная HTML-версия
"Периферические" механизмы толерантности
обусловливают в
некоторых системах видимое состояние ареактивности (например,
"перегрузка
антигеном",
сывороточные
антитела).
Такие
"перифери еские " механизмы не оказывают прямого влияния на
функции каких-либо типов клеток иммунной системы. Включение того
или иного механизма ("центрального" или "периферического") зависит
от природы толерогена, деталей процедуры, используемой для
индукции толерантности, природы организма.
В
некоторых
случаях
иммунологическая
толерантность
опосредуется активностью механизмов, у аствующих в нормальной
регуляции иммунного ответа путем супрессии (супрессорными Т-
клетками и антиидиотипи ескими антителами).
Другие механизмы специфически направлены на опосредование
толерантности и не у аствуют в регуляции нормального иммунного
ответа (клональное абортирование, обусловленное повышенной
чувствительностью незрелых В-клеток к толерантности и клональной
делецией Т-хелперов).
В ряде случаев могут действовать и иные механизмы - это блокада
рецепторов, блокада эффекторных клеток и толерантность к перегрузке
антигеном.
Итак, одним из механизмов формирования иммунологической
толерантности является
элиминация антигеном иммунокомпетент-
ных клеток в тимусе
(син.
клональная делеция).
Толерантность Т-
клеток к зна ительной группе аутоантигенов и целому ряду
чужеродных антигенов формируется путем
элиминации (негативной
селекции) тимоцитов,
обладающих специфическими рецепторами
(TCR) к эпитопам этих антигенов. Элиминация происходит в
медулярном слое тимуса и на границе его с корковым слоем в
результате контакта тимоцита с дендритными и эпителиальными
клетками, презентирующими соответствующий антиген.
Гибель тимоцитов при стимуляции их рецепторов (TCR) наступает
вследствие повышения уровня внутриклеточного кальция, активации
эндонуклеаз, фрагментации ДНК и апоптоза (естественной гибели).
Полагают, что побуждает незрелые Т-клетки в тимусе реагировать на
антиген
"самоубийством " отсутствие дополнительных сигналов,
в
частности IL-1 и IL-2, активирующих протеинкиназу
С
лимфоцита.
Возможно, что это "самоубийство" может быть следствием продукции
РОЕ и РОЕ2, активирующих эндонуклеазу через посредство цАМФ и
протеинкиназы А.
Элиминации не подвергаются Т-клетки, способные распознавать
органоспецифические антигены, отсутствующие в тимусе, и Т-клетки,
обладающие низкоаффинными рецепторами к антигенам тимуса.