Упрощенная HTML-версия
Клональная элиминация (делеция) В-клеток происходит главным
образом в костном мозге на стадии перехода от пре-В-клетки к
транзиторным В-клеткам. Элиминируемые клетки гибнут при явлениях
апоптоза. В отли ие от Т-клеток, зна ительное исло аутореактивных
В-клеток "ускользает" от негативной селекции, продуцируя в
дальнейшем слабоаффинные ^М-антитела. У анергичных В-клеток
сохраняются sIgD, но прекращается экспрессия sIgM; такие клетки не
продуцируют антител даже при нали ии полноценных Т-хелперов.
Формированию толерантности В-клеток способствуют "негативные
сигналы"
(например,
перекрестное
связывание
иммунными
комплексами sIg, PGE2) и факторы, выделяемые Т-супрессорами, а
также
несвоевременное
удаление
("депрезентация")
антигена
макрофагами из микроокружения В-клеток.
В-клетки, по-видимому, стимулируются к дифференцировке в
плазматические без сколько-нибудь заметного увеличения числа клеток
памяти. Это приводит к функциональному состоянию толерантности,
которое длится до тех пор, пока из клеток костного мозга не образуются
новые реакционнно способные В-клетки.
Толерантность
может
быть
обусловлена
активностью
супрессорных Т-клеток. Такая активность имеет важное зна ение при
поддержании толерантности к "своему".
Толерантность Т-клеток к аутоантигенам (а в определенных
условиях и к ужеродным антигенам) может обеспе иваться и другим
механизмом -
"клональной анергией"
(син.
функциональная
инактивация
) Т-клеток. "Клональная анергия" формируется обы но в
условиях дефектности презентации антигена или отсутствия
дополнительных "сигналов" от A-клетки (IL-1 и др.). В состоянии
анергии клетка может реагировать на митогены, но на антигенный
стимул она не продуцирует IL-2 и не делится. Формированию анергии
могут содействовать Т-супрессоры,
ьи медиаторы подавляют
продукцию IL-2, а дефицит IL-2, как установлено, способствует
формированию толерантности. Клю евым фактором формирования
толерантности является несбалансированный рост концентрации
внутриклето ного кальция.
Дисбаланс между пролиферативными и дифференцирово ными
"сигналами" приводит к особой форме толерантности В-клеток,
полу ившей название
терминальной дифференцировки.
Пролиферация и дифференцировка активированных антигеном
лимфоцитов регулируется антиген-специфи ескими Т-клето ными
факторами и рядом интерлейкинов. IL-6, в частности, при
определенных условиях вызывает превращение В-лимфоцитов в
антителообразующую клетку, минуя стадию пролиферации, а