Упрощенная HTML-версия
коррекции генетических оши ок или придания новых генетических осо енностей этим
клеткам. Основными направлениями генотерапии являются:
j модификация генетического аппарата опухолевых клеток с целью повышения
их иммуногенности;
j модификация генетического аппарата здоровых клеток с целью повышения их
резистентности к цитостатикам (наиболее интересным представляется попытка вне
дрить ген MDR в стволовые клетки костного мозга и тем самым резко повысить рези
стентность нормальных клеток к цитостатикам);
j модификация иммунных эффекторных клеток с целью повышения их способно-
сти по распознаванию опухоли.
Перспективным подходом к созданию противоопухолевых вакцин является полу
чение ги ридных елков, состоящих из опухольассоциированных антигенов с цитоки-
нами. Как известно, иммуногенность опухольассоциированных антигенов низка, так
как это в основном нормальные елки, продукция которых лишь увеличивается в опу
холевых клетках. Цитокины же могут усиливать иммуногенность опухолевых клеток,
повышая тем самым их чувствительность к Т-киллерам.
Заслуживает внимание и другое направление иммунотерапии опухолей - исполь
зование суицидных генов, например гена тимидинкиназы простого герпеса. Благодаря
этому гену опухолевые клетки прио ретают спосо ность фосфорилировать ацикличе
ский нуклеозид ганцикловир, используемый для лечения герпетических инфекций,
вследствие чего эти клетки поги ают под действием противогерпетического препарата.
Пассивная иммунотерапия основана на использовании конъюгированных моно
клональных антител. Моноклональные антитела, созданные для обнаружения специфи
ческих мишеней на опухолевых клетках, могут быть использованы для целенаправлен
ного поражения этих клеток. С этой целью разрабатываются
иммунотоксины
для пря
мого и непрямого токсического воздействия на опухоль или для привлечения к опухоли
и активации Т-киллеров, что позволит о еспечить специфическую иммунотерапию на
основе антител.
Иммунотерапия опухолей на основе Т-клеточного иммунитета получила новый
этап развития после установления терапевтического эффекта интерлейкина-2 и интер
лейкина-12 в отношении метастатических меланом и опухолевых клеток. Открыты ко-
стимулирующие молекулы семейства В-7. Клонирование их генов создает новые воз
можности для конструирования генетических противоопухолевых вакцин.
Основные составляющие онкотерапии будущего, по мнению С.Е. Северина и
соавт. (1999), можно обозначить следующей триадой:
j направленная доставка противоопухолевых препаратов в раковые клетки с
помощью различных иологически активных молекул-векторов;
j иммунотерапия (иммунокоррекция), т.е. стимуляция тем или иным способом
со ственных защитных иммунных механизмов онкологического ольного;
j лечение онкопатологии антиангиогенными препаратами - инги иторами
опухолевого роста, т.е. уничтожение опухоли путем воздействия на ее кровоснабжение.
Очень о надеживающим является первый подход - направленный транспорт
противоопухолевых препаратов в злокачественные клетки, что достигается различными
приемами:
S
доставкой цитостатических агентов с помощью антител к раково
специфическим антигенам в виде иммунотоксинов;
S
доставкой цитостатиков с использованием вирусных векторов;
S
доставкой цитостатиков с помощью микрочастиц (наночастиц), липосом,
иммунолипосом или с помощью молекул белковых векторов.
49