Упрощенная HTML-версия
В качестве белковых молекул-векторов можно использовать ростовые факторы
(в частности, фактор роста нервов - ФРН и эпидермальный фактор роста - ЭФР), ли о
окофетальный белок а-фетопротеин (АФП).
Преимущества использования ростовых факторов: высокий уровень экспрес
сии их рецепторов во многих опухолевых тканях, практически полное отсутствие им-
муногенных свойств, высокая аффинность к рецепторам, а также доступность клониро
ванных генов для получения рекомбинантных белков.
Возможность использования в качестве молекулы-вектора АФП базируется на
том, что рецепторы этого елка представлены на опухолевых клетках независимо от
типа опухоли. На нормальных и медленно пролиферирующих клетках взрослого орга
низма рецепторы АФП экспрессируются в крайне незначительном количестве, а будучи
физиологическим компонентом сыворотки крови, они не вызывают иммунного ответа и
связанных с ним осложнений. Поэтому, наряду с фактором роста нервов, эпидермаль
ным фактором роста АФП может быть использован для получения таких сложных со
единений, как «АФП+цитостатик», «ФРН+ цитостатик», «ЭФР+цитостатик», сохра
няющих как свойства цитостатика, так и лиганда соответствующего рецептора, т.е. спо
собность к связыванию с рецептором и индукции рецепторопосредованного эндоцито-
за. Благодаря этому осуществляется целенаправленная доставка и избирательная куму
ляция цтостатика в опухолевых клетках.
Таким образом, рецепторы АФП, ЭФР и АФП можно рассматривать как уни
версальные онкофетальные антигены, а лиганды данных рецепторов - как перспектив
ные молекулярные векторы при синтезе антираковых препаратов направленного дейст
вия. В настоящее время с помощью различных кросс-сшивающих реагентов получены
ковалентные ФРН-, ЭФР- и АФП-конъюгаты с широким спектром известных цитоста-
тических агентов различного механизма действия (метотрексат, хлор утин, цисплатин,
винбластин, доксорубицин, фталоцианин). Каждый из перечисленных цитостатиков
блокирует определенную стадию метаболизма нуклеиновых кислот и предотвращает
неконтролируемое деление трансформированных клеток.
Нерешенные проблемы канцерогенеза:
1. Почему не всегда получают положительные результаты направленного про
тивоопухолевого воздействия - еще не ясно.
2. Нет единого мнения о причинах, приводящих к малигнизации клетки.
3. Недостаточно изучена роль основных регулирующих систем организма:
нервной, эндокринной и иммунной в неопластических процессах.
4. Вопрос о автономности опухолевого роста остается до настоящего времени
дискуссионным.
5. Механизмы метастазирования еще далеки от своего решения.
6. Не до конца ясно, какими путями опухоль оказывает повреждающее дейст
вие на организм.
7. Не ясно, в какой мере и на каком уровне интеграции организма вовлекаются
в процесс регуляторные механизмы, спосо ствующие или препятствующие развитию
опухоли.
50