Упрощенная HTML-версия
Стероидные гормоны влияют на экспрессию значительного числа генов, в том
числе и на некоторые протоонкогены, участвующие в регуляции митоза. Опухолевые
клетки утрачивают зависимость от стероидных гормонов лагодаря следующим мо
ментам:
j утрате соответствующих гормональных рецепторов;
j усилению продукции эстромединов и им подобных медиаторов, включая факто
ры роста и трансформирующие факторы роста;
j модифицирующему влиянию простагландин-, цАМФ- и полиаминзависимых
путей регуляции чувствительности клеток опухолей к стероидным гормонам;
j относительному увеличению ДНК-связывающего домена рецептора эстрогенов
в сравнении с его гормонсвязывающей о ластью;
j повышению уровня экспрессии в опухолевых клетках некоторых онкогенов.
Снижение чувствительности опухолевых клеток к гормонам может ыть связано
и с о разованием новых рецепторов стероидных гормонов, и с тем, что рецепторы сте
роидных и тиреоидных гормонов опухолевой ткани не способны к акцептированию со
ответствующих гормональных лигандов и к транслокации их в клеточное ядро.
По мере опухолевой прогрессии и достижения опухолью определенной степени
автономии ее рост поддерживается появлением на ее поверхности и внутри опухолевых
клеток рецепторов, не свойственных нормальной ткани (так называемых эктопических
рецепторов), и, следовательно, на людаемые изменения в гормональной рецепции при
обретают
качественный характер.
Считается, что образование эктопических рецепто
ров является результатом дедифференцировки их и возврата к более ранним эмбрио
нальным этапам онтогенеза.
Эктопические рецепторы эстрогенов, о еспечивая восприятие трансформирован
ными клетками
«необычного» сигнала
, могут играть определенную роль в стимуляции
опухолевого роста. Мембранные эктопические рецепторы нередко функционально со
пряжены с аденилатциклазным комплексом, обеспечивающим передачу гормонального
сигнала по направлению от мем раны к клеточному ядру.
Аденилатциклазный комплекс (АЦК) состоит из 3 мембранных компонентов:
j рецепторного, расположенного на внешней поверхности мем раны;
j регуляторного, представленного G- елками, зависящими от гуаниловых нуклео
тидов;
j каталитического, расположенного на внутренней поверхности цитоплазматиче
ской мембраны.
Регуляторный элемент аденилатциклазного комплекса - G- елок - выполняет 2
основные функции: модифицирует сродство рецепторов к гормонам и изменяет актив
ность аденилатциклазы. К семейству G- елков, кроме рецепторного элемента АЦК,
белков цитоскелета, фактора элонгации и факторов, обеспечивающих деятельность
ионных каналов, относятся
онкобелки
(продукты онкогенов). Экспрессия этих онко ел-
ков усилена в гормонзависимых опухолях.
В процессе неопластической трансформации и прогрессии опухолевого роста лю-
ой из элементов АЦК может подвергаться повреждению, что приводит к изменению
гормончувствительности опухолевой ткани. Повышение активности АЦК в опухолевой
ткани под влиянием неспецифических гормонов («чужих») может ыть следствием о -
разования эктопических гормональных рецепторов и дефекта G-белков АЦК.
Аденилатциклаза липидзависима и ее чувствительность к гормонам в значитель
ной степени определяется липидным составом мем раны и ее текучестью. Гормоны
оказывают регулирующее влияние на мета олические процессы в организме, поэтому в
последнее время достаточно много появилось пу ликаций о гормонально-
мета олических факторах предрасположенности к развитию новоо разований, осо ен-
39