Упрощенная HTML-версия
онкобелков или в синтезе структурно измененных онкобелков. Затем начинается пре
вращение (трансформация) нормальной клетки в опухолевую клетку благодаря сле
дующим механизмам:
j онко елки соединяются с рецепторами для факторов роста и о разуют комплек
сы, постоянно генерирующие сигналы к делению клеток;
j онкобелки повышают чувствительность рецепторов к факторам роста или по
нижают чувствительность к ингибиторам роста;
j онкобелки сами могут действовать как факторы роста.
Говоря о трансформации неопухолевых клеток в опухолевые, следует остановить
ся на
гипотезе Хьюгса,
которая в известной степени отвечает на вопрос, каким образом
опухолевая клетка становится «бессметрной», т.е. утрачивает лимит Хейфлика и при-
обретает способность к постоянному делению. Согласно этой гипотезе, регуляция де
ления в каждой клетке осуществляется системой, состоящей из трех регуляторных ге
нов:
1. Ген-инициатор клеточного деления, кодирующий синтез елка - инициатора
клеточного деления.
2. Ген-репрессор I, который кодирует синтез елка - репрессора I. Репрессор I вы
ключает функционирование гена-инициатора клеточного деления.
3. Ген-репрессор II, кодирующий синтез елка - репрессора II. Репрессор II вы
ключает функционирование гена-репрессора I.
При активации гена-репрессора I синтезируется репрессор I, который выключает
ген-инициатор клеточного деления, в результате этого прекращается синтез елка-
инициатора клеточного деления, и деление клеток прекращается. В свою очередь, ген-
репрессор I находится под контролем гена-репрессора II, который кодирует синтез ре-
прессора II, а он инги ирует ген-репрессор I. И далее, компоненты елка инициатора
клеточного деления спосо ны выключать (репрессировать) ген-репрессор II. Таким о -
разом, система регуляции клеточного деления работает по принципу обратной связи,
что о еспечивает ей автономность и определенную интенсивность клеточного деления.
«Обратная связь» в работе системы генов, регулирующих клеточное деление, заключа
ется в репрессии гена-репрессора II компонентами инициатора клеточного деления.
При повреждении гена-репрессора I (воздействие радиации или воздействия хи
мических канцерогенов) елок репрессор I не синтезируется, а, значит, ген-инициатор
клеточного деления все время продуцирует инициатор клеточного деления - в итоге
отмечается постоянное есконечное деление опухолевых клеток. Это так называемый
мутационный канцерогенез.
Некоторые канцерогенные факторы, например вирусы, могут создавать устойчи
вое нарушение нормальной регуляции генома соматической клетки хозяина путем ин
теграции с геном-репрессором II этой клетки. В результате этого инициатор клеточного
деления может выключить только ген-репрессор II хозяина, а на вирусном гене, интег
рированном рядом с геном-репрессором II в клетку хозяина, будет продолжаться синтез
репрессора II - в итоге будет происходить безудержное деление клеток (опухолевых).
Такой канцерогенез называется
эпигеномным
(геном клетки хозяина не подвергается
мутации!).
II
этап -
промоция,
или активизация опухолевых клеток. Трансформированные
клетки длительное время могут оставаться в ткани в неактивной форме, а дополнитель
ное воздействие коканцерогенных факторов запускает амплификацию онкогенов, акти
вирует новые протоонкогены, вызывает дополнительные генные и хромосомные а ер-
рации, о условливает включение промотора.
Промоторы
- множество химических ве
ществ, которые сами не вызывают повреждения ДНК и не являются канцерогенами, но
их постоянное воздействие на инициированные клетки приводит к возникновению опу
30