Упрощенная HTML-версия
Но эта мутация отсутствует в ДНК, извлеченной из нормальных тканей больных, пора
женных карциномами, которые содержат активированный ген C-rac.
Трансформация может индуцироваться и третьим членом этого семейства, на
званным rasN. Активация rasN имеет место в 10-20% случаев острых миелойдных лей
козов человека. У человека активированные ras-гены найдены лишь в небольшой части
опухолей, что означает, что в человеческих опухолях имеют место еще неидентифици-
рованные изменения генов ras. Возможна и другая альтернатива - активация всех онко
генов может оказаться результатом неопластического состояния, а не его первопричи
ной.
Большинство опухолей человека являются клональными или олигоклональными,
т. е. в популяции составляющих их клеток доминирует потомство одной или нескольких
клеток. Доминантные клеточные клоны маркированы хромосомными аномалиями, та
кими, например, как реципрокные транслокации между хромосомами 9-й и 22-й пары
при хроническом миелолейкозе (с образованием филадельфийской хромосомы - PhA)
или между хромосомами 8-й и 14-й пары - в случае лимфомы Беркитта.
Гены, находящиеся в сайте перестроенной ДНК или рядом с ним и являющиеся
первопричиной этих цитогенетических изменений, могут играть определенную роль в
развитии опухолей. В настоящее время лагодаря методике ги ридизации определено
при лизительное положение 20 протоонкогенов в хромосомах человека. Некоторые из
этих генов расположены вблизи точек разрыва хромосом, трансформируемых при оп
ределенных опухолях (q,p - соответственно длинное и короткое плечо хромосомы; cen -
центромер; ter - терминал). Например,
лимфома Беркитта.
Установлено, что 8-я хро
мосома, в которой у человека имеется c-myc ген, неизменно участвует в транслокации
клеток лимфомы Беркитта. На уровне ДНК транслокация состоит в рекомбинации ме
жду локусом c-myc гена 8-й хромосомы и локусом гена иммуноглобулина, располо
женного обычно вблизи гена тяжелой цепи в 14-й хромосоме или, реже, вблизи гена
легкой цепи во 2-й или 22-й хромосомах.
У большинства больных
хроническим миелозом
Р^хромосома присутствует как в
пораженных клетках, так и в поколениях нормальных клеток костного мозга. При этом
за олевании костный мозг и периферическая кровь заселена потомками кроветворной
стволовой клетки, сохранившими спосо ность дифференцироваться в красные кровя
ные клетки, мегакариоциты и гранулоциты. Но пролиферация гранулоцитов аномаль
ная и чрезмерная, что и вызывает клинические проявления хронического миелоза. Ге
ны, экспрессия которых альтерируется вследствие формирования Ph-хромосомы, рас
сматриваются как возможные виновники развития хронического миелоза. Человече
ский гомолог протоонкогена c-abl расположен вблизи точки разрыва 9-й хромосомы
при транслокации «9-22» и при о мене переходит в 22-ю хромосому.
Амплифицированные протоонкогены
(амплификация - увеличение числа копий) в
опухолях человека. Увеличение числа копий гена на клетку (амплификация гена) про
является на цитогенетическом уровне формированием небольших хромосомоподобных
структур, называемых
двойными малыми хромосомами.
Они присутствуют во многих
разновидностях опухолевых клеток. Полагают, что гены, критические для роста не
опластических клеток, могут амплифицироваться в процессе формирования опухоли.
Первым амплифицированным онкогеном, опознанным в опухолевых клетках че
ловека, ыл ген c-myc, который экспрессировался на высоком уровне в случае промие-
лоцитарного лейкоза, а также в ряде случаев рака желудка, мелкоклеточного рака же
лудка, карциноме толстой кишки. Ген N-myc, родственный гену c-myc, имеет высокий
уровень амплификации и/или экспрессии в большинстве нейробластом, в нейроэндок
ринных опухолях.
Функции онкогенов:
27