Упрощенная HTML-версия
ми) между вирусным геном и геном хозяина приводит к появлению
трансформирую
щих вирусов.
В природе нормальные формы онкогенов очень консервативны. Для каж
дого из них существуют человеческие гомологи и, как полагают, они выполняют в
нормальный клетках жизненно важные функции, а онкогенный потенциал приобрета
ется генами только после функционально значимык изменений (например, после ре-
ком инации с ретровирусами). О таких генах говорят как о
протоонкогенах
.
Нуклеотидные последовательности елков кодирующих о ластей вирусных онко
генов отличаются от таковык для протоонкогенов. Принципиально отличается регуля
ция экспрессии вирусных и клеточных генов. Например, нормальные клеточные формы
онкогена могут экспрессироваться ез трансформации клетки, хотя экспрессия о ычно
протекает на более низком уровне и/или с более жесткой регуляцией, чем для вирусных
онкогенов, экспрессируемык провирусом.
Инфицирование ретровирусами, не содержащими онкогенов, может вызвать но-
воо разования после достаточно длительного латентного периода. О щим механизмом
такой онкогенной активности является активация клеточных протоонкогенов.
Ретровирусы человека.
Вирусы Т-клеточного лейкоза человека (HTLV) являются
ретровирусами, реплицирующимися преимущественно в лимфоцитах человека. Инфи
цирование HTLV типа I вызывает развитие специфического типа Т-клеточного лейкоза
у взрослык, особенно в Южной Японии и странах Карибского бассейна, причем рост Т-
клеток идет независимо от экзогенный факторов. Инфицирование вирусом HTLV-III
ассоциируется со СПИДом, а инфицирование вирусом LAV - с лимфаденопатией. По
лагают, что вирусы HTLV не содержат клеточно-зависимык онкогенов; они меняют по
ведение клетки-хозяина путем воздействия на них со ственными регуляторными ел
ками.
Нормальная человеческая ДНК содержит структуры, которые могут оказаться
провирусами и генетически передаваться половыми клетками. Фрагментация нормаль
ной клеточной ДНК активирует трансформирующие гены, что лишний раз подтвержда
ет концепцию о активации протоонкогенов нормального генома при формировании
опухоли.
Некоторые из трансформирующих генов, о наруженные путем трансфекции
(трансфекция - экспериментальное введение гена непосредственно в культуру тканей)
клеток с помощью ДНК, взятой из клеток опухолей человека, идентифицированы и
принадлежат в основном к семейству «rac». Первым ыл идентифицирован человече
ский гомолог онкогена вируса мышиной саркомы Гарвея (названный С-гасн), коди
рующий белок с молекулярной массой 21 кД, названный р21. Онкоген С-гасн был акти
вирован в линии клеток, выщеленнык из карциномы мочевого пузыря человека. Уро
вень экспрессии елка р21 в трансформированных вирусом саркомы Гарвея клетках
достаточно высок. Экспрессия С-гасн, вызванная сцеплением этого клеточного гена с
вирусными регуляторными элементами, достаточна для индуцирования трансформации
клеток.
Способность к трансформации клеток определяется точечными мутациями,
ко
торые приводят к подмене аминокислот в 12-й или 61-й аминокислотной позиции белка
р21. Таким образом, этот протоонкоген активируется либо изменением регуляции, либо
мутациями в структуре елка. Чаще всего активирован в человеческих опухолях второй
ген семейства rac - человеческий гомолог трансформирующего гена вируса мышиной
саркомы Кирстена, названный C-гаск.
Около 20% ДНК из различнык новообразований человека содержит ген С-гаск,
трансформирующий клетки в опухолевые при трансфекции. Белок, кодируемый геном
С-гаск - это та же самая молекула р21, и его трансформирующая активность связывает
ся со структурной мутацией белка, аналогичного той, что характерна для гена С-гасн.
26