Упрощенная HTML-версия
реакции и фенотипические отклонения в экспрессии ольшого иммунокомпетентного
комплекса.
Вирус, способный вводить в нормальную клетку свой единственный ген (онко
ген), вызывает неопластическую трансформацию клетки. Онкогены представляют со
бой измененные формы
клеточных протоонкогенов
(протоонкогены - греч. protos -
первый, предшествующий онкогену), в норме выполняющих в клетке важные функции.
Человеческие гомологи некоторых из этих онкогенов могут играть важную роль в опу
холевых заболеваниях человека, в том числе и в возникновении лейкозов.
Открытие онкогенов (ретровирусных онкогенов) явилось результатом изучения
молекулярной иологии РНК-содержащих вирусов - опухолевых вирусов, или ретрови
русов. Они широко распространены в природе. Инфицируя животных, они могут вызы
вать у них опухоли. Геном ретровируса - это молекула РНК, включающая от 8000 до
10000 нуклеотидов.
После проникновения вируса в клетку его РНК при участии обрат
ной транскриптазы копируется на ДНК,
и образовавшаяся ДНК-копия интегрируется
с хромосомой ДНК клетки-хозяина (отсюда и название - ретровирус). Эта интегриро
ванная ДНК называется
провирусом.
Провирус
окаймлен последовательностями длинных терминальных повторов, ко
торые содержат основные элементы регуляции: промоторы и усилители транскрипции,
сигналы терминации транскриптов вирусной РНК и сигналы интеграции в ДНК хозяи
на. Между длинными терминальными повторами ретровируса находится 3 гена: gag
(внутренние структурные елки), pol (о ратная транскриптаза) и env (гликопротеин
оболочки). Эти гены необходимы для инфекции и репликации (репликация от англ.
replication - кооперирование, воспроизведение, т.е. процесс образования
реплики
- англ.
replica отпечаток - молекулы нуклеиновой кислоты, синтезированной на матрице).
У остротрансформирующих вирусов все или часть репликативных генов замеще
ны трансформирующим онкогеном, который и определяет онкогенные свойства вируса.
Наиболее общей структурой является спайка 5Л-участка гена gag с онкогеном, в резуль
тате чего синтезируется трансформирующий белок с пептидами gag в аминотерминале.
Остротрансформирующийся провирус часто экспрессирует только один сайт РНК-
транскрипта (сайт от англ. site местоположение, участок - точка на хромосоме, соответ
ствующая локализации мутации).
В отличие от многих других вирусов
ретровирусы
о ычно не вызывают ги ели
клетки-хозяина после завершения репликации. Вместо этого они встраиваются в гены,
вызывают их экспрессию и тем самым меняют фенотип клетки-хозяина. Заражение жи
вотного ретровирусами, содержащими только гены gag, pol и env, вызывает новообра
зования лишь после длительного латентного периода.
Остротрансформирующие ретровирусы в считанные дни или недели могут вы-
зватъ неоплазию
. Почти все известные остротрансформирующие ретровирусы дефек
тивны, т.е. они утратили часть генов, нео ходимых для репликации, поэтому их рас
пространение возможно лишь путем коинфекции со стандартными ретровирусами-
хелперами («ко» - лат. con - совместимость действия). Такие дефекты являются следст
вием замещения репликативных генов вируса на онкоген, который играет роль посред
ника для непосредственно трансформирующих свойств вируса.
Список трансформирующих вирусов, содержащих онкогены, достаточно велик.
Они могут вызывать саркомы, лейкозы, лимфомы, остеосаркомы и другие опухоли у
различных видов животных: мышей, крыс, кошек, индюков, цыплят, обезьян. Почти
все трансформирующие вирусы могут ыть о наружены in vitro по их спосо ности вы
зывать перерождение клетки в культуре.
Протоонкогены.
Онкогены ретровирусов находятся в лизком родстве с нор
мальными генами клеток. Очевидно, рекомбинация (обмен генетическими структура
25