Упрощенная HTML-версия
тем, липидные капли, обнаруживаемые в к антомных (пени тых) клетках, чаще в е
го имеют цитоплазматическую природу, а не лизосомальную.
Гипотеза
липидной инфильтрации.
Сторонники этой гипотезы утверждают, что
большин тво липидов, обнаруживаемых в тенке о уда, по тупает в нее через эндо
телиальный барьер в форме ЛПНП. Для лучшего понимания этой гипотезы о роли
липидов, о обенно ЛПНП, в атерогенезе ледует кратко напомнить о новные тадии
взаимодей твия ЛПНП эндотелиальными клетками: вначале ЛПНП вязывают я о
специальными мембранными рецепторами клетки и с помощью эндоцитоза прони
кают внутрь клетки, сливаясь с первичными лизосомами, где расщепляются на белки
и эфиры холестерина. Белки расщепляются до аминокислот, которые покидают клет
ку, а эфиры холестерина гидролизуются до свободного холестерина, который из ли-
зо ом по тупает в цитоплазму, где угнетает интез эндогенного холе терина, тиму-
лирует его э терификацию образованием холе теринового «запа а» и, наконец, уг
нетает интез новых рецепторов для ЛПНП, что о лабляет взаимодей твие эндоте-
лиоцитов с ЛПНП. Эта гипотеза выдвигает несколько патогенетических факторов
атерогенеза:
•S
дефицит и нарушение функции рецепторов к ЛПНП и ускоренное развитие
атеро клероза;
S
изменение трансцеллюлярного транспорта (эндоцитоза) липопротеидов
в лед твие повреждения эндотелиальных клеток из-за хрониче кой гиперлипидемии
(хрониче кая гиперлипидемия, повреждая эндотелиальные клетки, может иницииро
вать атерогенез);
S
взаимодействие хиломикронов и липопротеидов, богатых триглицеридами, с
артериальной липопротеидлипазой обу ловливает гидролиз триглицеридов, а бога
тые холе терином о татки хиломикронов захватывают я гладкомышечными клетка
ми артерий;
^
нарушение процесса разрушения липопротеидов в лизосомах;
•S
патологические изменения молекул ЛПВП - обычная причина раннего разви
тия атеросклероза.
Таким образом, накопление липидов в тенке о уда читает я главным патоге-
нетиче ким фактором развития атеро клеротиче кой бляшки, а гипотеза липидной
инфильтрации заняла практиче ки главен твующее положение при изучении патоге
неза атеросклероза. Вместе с тем остается еще целый ряд открытых вопросов:
} несостоятельность попыток воспроизвести известные осложнения при атеро
склерозе человека, включая изъязвление бляшки и тромбоз, на моделях повреждений,
вызываемых диетой вы оким одержанием холе терина;
} большие различия между гистологическими характеристиками атероматоз
ных поражений у человека при атеросклерозе, вызванном диетой, и при «спонтан
ном» атеро клерозе;
} накопление липидов в стенке артерий выявляется у животных разных видов и
человека без какого бы то ни было повышения уровня липидов в плазме крови;
} несмотря на существование причинной связи между липидной инфильтраци
ей и пролиферацией гладкомышечных клеток, адекватное объя нение пролиферации
(а это главный компонент ро та атеро клеротиче кой бляшки) от ут твует.
Моноклональная теория.
Е.Р. Вenditt и J.M. Benditt (1973) выдвинули положе
ние о том, что каждое отдельное атеро клеротиче кое поражение - это клон одной
един твенной гладкомышечной клетки-предше твенницы в ех по ледующих клеток.
Такое предположение базирует я на обнаружении в клетках большин тва атеро кле-
ротиче ких поражений у тавов человека
дефицитом активно ти глюкозо-
6
-
87