Упрощенная HTML-версия
ции.
C pneumoniae
индуцирует продукцию мононуклеарами и макрофагами ряд цито-
кинов: фактор некроза опухоли (ФНО-а), интелейкин-1Р (IL-1Р), интерлейкин
- 6
(IL-
6
) и а-интерферон. Эти цитокины прямо или опо редованно повреждают эндотелий.
Кроме того, хламидии тимулируют выработку молекул адгезии: Е- електина, моле
кул эндотелиально-лейкоцитарной адгезии-1 (ELAM-1), молекул межклеточной адге
зии-1 (ICAM-1), молекул адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1). Цитокины и адге
зивные молекулы привлекают в зону поражения во палительные клетки и их актива
цию. Выработка активированными макрофагами металлопротеиназ и хемотаксиче-
ких факторов для гладкомышечных клеток о удов индуцирует миграцию их в ин
тиму сосудов.
Как изве тно, важным ингибитором клеточного цикла гладкомышечных клеток
являет я фибриллярный коллаген, поэтому его деградация под влиянием металлопро-
теиназ активирует пролиферацию гладкомышечных клеток и повышает продукцию
ими оединительной ткани, о тавляющей о нову фиброзной кап улы атеро клеро-
тической бляшки. у-интерферон, вырабатываемый макрофагами, угнетает способ
но ть гладкомышечных клеток к эк пре ии гена коллагена, в лед твие чего кап ула
бляшки тановит я менее прочной и более подверженной разрыву.
Высвобождающиеся под действием
С. pneumoniae
протеолитические ферменты
интен ифицируют реакции переки ного оки ления липидов, в ходе которых образу
ют я ток ичные для эпителия продукты, в ча тно ти оки ленные липопротеины низ
кой плотности. Вызывая дизрегуляцию естественного захвата ЛПНП и/или их мета
болизма,
C. рneumoniae
стимулируют накопление атерогенных липидов и эфиров хо
лестерина макрофагами, преврящая их в пенистые клетки.
Хроническая инфекция изменяет профиль крови больных, повышая содержание
в крови триглицеридов и общего холестерина, снижая уровень холестерина ЛПВП, а
выраженный иммуный ответ на антигены этой инфекции в виде лимфоцитарной ин
фильтрации сосудистой стенки, высокого титра антител IgG и IgA обусловливает до
полнительно повреждения сосудистой стенки. Повреждению интимы способствуют
циркулирующие иммунные комплексы, оседающие на эндотелии и «запускающие»
иммунопатологиче кое во паление.
Таким образом,
С. pneumoniae
может первично колонизировать эндотелиоциты,
стимулировать атерогенез, участвуя во всех его этапах: повреждении эндотелия, кле
точной инфильтрации о уди той тенки и тромбогенезе. Кроме того, е ли эти мик
роорганизмы захватывают я альвеолярными макрофагами, то они по обны прони
кать в уже сформировавшуюся атерому и провоцировать ее дестабилизацию и разрыв.
Лизосомальная теория
предполагает, что ведущую роль в атерогенезе играет
нарушение функции лизо омального аппарата. Сторонники этой теории утверждают,
что лизосомальные ферменты способны завершать генерализованный распад клеточ
ных компонентов, что необходимо для постоянного обновления тканей, и что лизо-
омальная и тема прича тна к проце у клеточного тарения и накопления липо-
фу цина или «пигмента тарения». Ими вы казано также предположение и о том, что
повышенное накопление липидов в гладкомышечных клетках артериальной тенки
может быть ча тично вязано отно ительной недо таточно тью активно ти лизо-
сомальной гидролазы эфиров холестерина. В итоге возникает избыточная аккумуля
ция эфиров холе терина в клетках, а при перегрузке лизо ом липидами этот проце
еще больше у иливает я; ча ть клеток гибнет, и липиды накапливают я эк трацел-
люлярно. Эту мы ль подтверждает факт у коренного развития атеро клероза у лиц
болезнью Вольмана (болезнь накопления эфиров холестерина), причиной возникно
вения которой является дефект лизосомальной гидролазы эфира холестерина. Вместе
86