Упрощенная HTML-версия
Согласно
инфильтрационной теории
Пейджа (J. Page, 1954), атеросклероз обу
словлен нарушением прохождения липопротеидов через сосудистую стенку, их за
держкой в интиме и последующим высвобождением из них липидов (преимущест
венно холе терина). Этому по об твует гиперхоле теринемия и увеличение в ыво-
ротке крови ЛПНП и ЛПОНП, а также повышение проницаемо ти амой артериаль
ной тенки.
Эти теории, пред тавляющие ейча лишь и ториче кий интере , по лужили
о нованием для оздания овременных теорий атерогенеза. В на тоящее время одной
из наиболее признанных гипотез патогенеза атеро клероза являет я гипотеза реакции
на повреждение. Суть: небольшие или более значительные повреждения эндотелия
приводят к утрате по обно ти эндотелиоцитов нормально функционировать, оеди-
няться друг с другом и с подлежащей соединительной тканью.
В физиологических условиях эндотелиальные клетки образуют барьер, непро
ходимый для макромолекул, в том чи ле и липопротеидов. По ледние проникают
через этот барьер с помощью механизмов трансцеллюлярного транспорта (перенос
макромолекул через цитоплазматиче кую мембрану в виде пиноцитарных везикул).
Эта ситуация резко меняется даже при незначительном (обратимом) повреждении
эндотелиальных клеток. Крайним вариантом повреждения интимы являет я де ква-
мация эндотелиоцитов.
Причины повреждения эндотелия различны: фик ация на эндотелиоцитах им
мунных комплексов, эндотоксинов; повышенное давление крови (при артериальной
гипертензии); турбулентно ть кровотока (в обла ти бифуркации артерий); повышен
ный уровень в плазме крови холестерина, липопротеидов и др. Локальное исчезнове
ние функционально полноценных эндотелиоцитов приводит к тому, что убэндотели-
альные ткани начинают испытывать на себе воздействие различных веществ, нахо
дящихся в плазме в высоких концентрациях. Позднее в этих участках накапливаются
тромбоциты, пытающие я у транить этот дефект в интиме; прои ходит их адгезия и
агрегация, образуют я микротромбы, вы вобождают я компоненты тромбоцитарных
гранул, включая митогенный фактор.
Митогенный фактор
тромбоцитов вместе с другими элементами плазмы (липо-
протеиды, ин улин и др.) тимулирует как миграцию гладкомышечных клеток из
средней оболочки артерии во внутреннюю, так и их пролиферацию в местах повреж
дения. Пролиферирующие гладкие мышечные клетки вы тупают в каче тве о новы
для формирования оединительнотканного матрик а и накопления липидов, о обен-
но в лучае гиперлипидемии.
Считает я, что наиболее ранним клеточным дефектом при атерогенезе являет я
адгезия моноцитов, их миграция внутрь артериальной тенки и превращение в ме т-
ные макрофаги, по обные накапливать липиды. Повторная или хрониче кая травма
приводит к медленно прогре ирующему повреждению - по тепенному увеличению
количе тва гладких мышечных клеток, макрофагов, оединительной ткани и липи
дов, особенно в месте отхождения ветвей или бифуркации сосудов. По мере прогрес-
ирования повреждения и утолщения внутренней оболочки ток крови в этих ме тах
нарушает я в е в большей тепени, а это, в вою очередь, повышает ри к дальнейше
го повреждения. Таким образом, замыкается порочный круг, оканчивающийся разви
тием о ложненного поражения. Эта гипотеза атерогенеза имеет эк периментальное
подтверждение.
Инфекционная теория
отводит важную роль в атерогенезе микроорганизмам.
Так, например,
Clamydia pneumoniae,
инфицируя макрофаги, проникает с ними в кро
веносную и лимфатическую системы организма, обеспечивая диссеминацию инфек
85