Упрощенная HTML-версия
блока) и накопление их в ЛПНП в крови (перед блоком). Блокада эндоцитоза ЛПНП
может быть структурной или функциональной.
Структурная блокада
может быть
обу ловлена:
„ отсутствием на мембране апоВ-100-рецепторов (семейная гиперхолестерине-
мия), и в крови накапливаются ЛПНП, обусловливая гиперлипопротеинемию Па ти
па;
„ первичным дефектом апоВ-100-лиганда (например, замещение аминокислот-
ного остатка в позиции 3500 апоВ-100), который также индуцирует развитие гипер-
липопротеинемии Па типа;
„ синтезом многими периферическими клетками изоформы 2/2 апоЕ, обладаю
щей низкой аффинностью к апоЕ/В-100-рецептору. Блокированным оказывается как
рецепторное поглощение клетками ЛПОНП, так и апоВ-100-рецепторный эндоцитоз
ЛПНП.
функциональная блокада
поглощения клетками ЛПНП развивается в случае
блокирования перехода э терифицированных холе терином полиеновых жирных
кислот из ЛПВП в липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП). При этом на
рушает я функциональный кругооборот холе терина в тран порте в клетки полиено-
вых жирных кислот: ЛППП не превращаются в ЛПНП и нечему взаимодействовать с
апоВ-100-рецептором. Формируется гиперлипопротеинемия Пб типа. Такую функ
циональную блокаду могут вызывать отсрофазные белки, например,
амилоид А.
6
. Важнейший фактор риска атеросклероза (главным образом, ишемической бо
лезни ердца и поражения о удов головного мозга) -
артериальная гипертензия
,
причем риск развития атеросклероза повышается пропорционально величине артери
ального давления, а наибольшее значение имеет величина диа толиче кого давления.
У населения индустриально развитых стран артериальное давление с возрастом про
грессивно повышается, что связывают с особенностями физической активности и
режима питания, в ча тно ти,
одержанием ионов натрия и общей калорийно тью
пищи. В отличие от других возра тных факторов ри ка по обно ть артериальной
гипертензии стимулировать развитие атеросклероза с возрастом усиливается, и по
достижении человеком 50 лет именно артериальная гипертензия становится более
ильным фактором ри ка, чем гиперхоле теринемия.
7.
Табакокурение
является не только мощным фактором риска развития атеро-
клероза, но и также одним из тех факторов, уменьшение выраженно ти или у тране-
ние которого приводит к быстрому уменьшению подобного риска. У лиц, выкури
вающих в день пачку сигарет, смертность на 70% выше, а риск развития ишемиче
ской болезни сердца в 3-5 раз выше, чем у некурящих. Связь табакокурения и высо-
кого риска развития ишемической болезни сердца во многом еще остается необъяс
нимой, хотя у тановлено, что никотин ингибирует интетазу про тациклина и тем
амым по об твует агрегации тромбоцитов в коронарном ру ле. Прекращение куре
ния приводит к быстрому сужению риска, который может достигнуть уровня для не
курящих уже в течение
1
года воздержания.
8
. Следующим фактором риска является
гипергликемия и сахарный диабет.
Ус
тановлена связь гипергликемии с клиническими проявлениями атеросклероза. У
больных сахарным диабетом как I, так и II типа частота развития инфаркта миокарда
в 2 раза выше по сравнению с лицами, не страдающими сахарным диабетом. Этот
риск особенно высок у лиц молодого возраста, страдающих сахарным диабетом.
Гангрена нижних конечностей в 8-150 раз чаще развивается у больных сахар
ным диабетом, особенно у курящих, чем у лиц, не страдающих этим заболеванием.
Взаимо вязь между ахарным диабетом и активно тью атеро клероза подтверждена
82