Упрощенная HTML-версия
тные изменения и атеро клероз являют я различными, не вязанными друг другом
проце ами.
Наличие нескольких факторов риска (кроме возрастного) значительно ускоряет
прогре ирование атеро клероза. Наиболее мощными факторами ри ка, уча твую-
щими в патогенезе атеросклероза, являются:
гиперхолестеринемия, артериальная
гипертензия и табакокурение.
Эти факторы риска в отличие от возраста, пола и генотипа обратимы, т.е. отказ
от курения, коррекция артериальной гипертензии, уменьшение выраженно ти гипер-
холе теринемии, нормализация ма ы тела нижают ри к развития атеро клероза,
обусловленный этими факторами. Пожалуй, возраст - один из наиболее сложных
факторов, вязанных развитием атеро клероза, по кольку многие факторы ри ка
(артериальная гипертензия, гиперлипидемия, гипергликемия) сами по себе связаны с
процессом старения. Итак, ниже речь пойдет об основных факторах риска атероскле
роза.
1.
Гиперхолестеринемия.
Холестерин (холестерол) - соединение стероидной
природы, нерастворимое в воде и водных растворах. В организме он находится в сво
бодной форме (около 30%) и в форме эфира (около 70%). Эфиры холестерина еще
хуже ра творимы в воде, чем ам холе терин, но хорошо ра творимы в липидах. 2/3
холе терина интезирует я в организме, а 1/3 по тупает пищей. Примерный уточ
ный оборот его у взрослого человека составляет 1,5 г. Холестерин выводится из орга
низма либо в неизмененной форме, либо после превращения его в желчные кислоты.
Холе терин являет я неизменным компонентом в ех клеточных мембран. И -
точником холе терина для клеток являет я главным образом экзогенный холе терин,
который из пищеварительного тракта в о таве липопротеидов тран портирует я в
печень и общий кровоток. С кровью он по тупает в ткани и к клеткам, где и пользу
ет я для по троения клеточных мембран, интеза тероидов, а неи пользованный
холестерин поступает в печень, откуда и выводится из организма с желчью. Из пече
ни он выходит вязанным липопротеидами очень низкой плотно ти (ЛПОНП), об
разующими я в гепатоцитах, а в печень возвращает я в комплек е липопротеидами
высокой плотности (ЛПВП), который захватывается клетками Купфера, а из них хо
лестерин транспортируется к гепатоцитам в целях его экскреции. Возвращающийся в
печень холе терин образует амо тоятельный пул, который не и пользует я для об
разования комплек а ЛПОНП, т. е. не реутилизирует я.
Эндогенный холе терин образует я главным образом в микро омах гепатоцитов
из ацетил-КоА. Ключевая роль в этих проце ах отводит я превращению гидрок и-
метилглутарил-КоА в мевалонат. Эта двухфазная реакция катализируется НАДФ Н-
зави имой гидрок иметилглутарил-КоА-редуктазой и ингибирует я вободным холе-
терином. Указанный фермент активирует я ин улином и тирок ином и ингибирует-
я глюкагоном и глюкокортикоидами. Эфиры холе терина в кишечнике ра щепляют-
ся под действием холестеролэстеразы, а реэстерификация происходит в энтероцитах
подобно тому, как эта реакция протекает в плазме крови.
Уровень холе терина в крови при рождении о тавляет в реднем 600 мг/л; к
концу месяца достигает 1200 мг/л, а в конце первого года - до 1750 мг/л. Второй
подъем уровня холестерина начинается в возрасте около 50 лет и продолжается после
50 лет. Аналогично с возрастом повышается и уровень триглицеридов.
Повышение уровня холестерина сопровождается увеличением главным образом
уровня ЛПНП. Этому благоприятствует избыточная масса тела. На сей счет сущест
вует гипотеза, огла но которой ожирение характеризует я рядом метаболиче ких
особенностей: повышением резистентности периферических тканей к инсулину
80