Упрощенная HTML-версия
Некоторые цитокины (ФНО-а, IL-1, Il-
6
) подавляют экспрессию иРНК и снижают
уровень циркулирующего в крови лептина.
Действие лептина основано на активации специфических лептиновых рецепто
ров, ра положенных в различных обла тях мозга, включая ядра гипоталаму а, моз
жечок, кору, гиппокамп, таламу , о уди тые плетения и эндотелий мозговых ка
пилляров. Образовавший я комплек «лептин-рецептор» активирует фактор JAR (Ja
nus Kinase), обе печивающий передачу игнала и тимулирующий проце тран -
крипции, и
изменяет экспрессию многих гипоталамических нейропептидов,
в частно
сти,
нейропептида Y
(этот нейропептид продуцируется нейронами дугообразного
ядра и регулирует функцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной и темы). Ингиби
рующее влияние лептина на продукцию нейропептида Y приводит к нижению аппе
тита, повышению тонуса симпатической нервной системы и увеличению расхода
энергии, а также изменению обмена веществ в периферических органах и тканях.
На уровне гипоталаму а лептин влияет на продукцию орек ина, нейротензина,
холеци токинина, меланоцит тимулирующего гормона, проопиомеланокортина, ко-
каин/амфетамин-регулируемого пептида, уча твующих в регуляции аппетита.
Однако, лептин регулирует не только чувство насыщения. Он «передает» в го
ловной мозг информацию об энергетиче ких резервах организма, информацию о на
коплении в организме того минимума жировой ткани, который необходим для начала
полового озревания (лептин до тигает воего мак имально уровня в крови началом
полового озревания), обе печения регулярных мен труальных циклов и по обно ти
к репродукции.
Закономерно возникает вопрос - не является ли дефицит лептина ведущим па
тогенетическим фактором ожирения? Оказывается, нет. Напротив, у лиц страдающих
ожирением, очень часто отмечается повышенный уровень лептина, т.е. в большинст
ве лучаев ожирение обу ловливает я наличием
резистентности к лептину,
вязан
ные нарушениями на рецепторном и по трецепторном уровне. Эти нарушения мо
гут быть лед твием:
~ мутаций (например, описаны мутации, проявляющиеся, во-первых, укороче
нием лептинового рецептора, во-вторых, отсутствием трансмембранного и внутри
клеточного домена рецептора, в-третьих, нарушением интеза проопиомеланокорти-
на - эффекторной молекулы лептинового рецептора);
~ активацией супрессоров 3-й сигнальной системы цитокинов, что обусловлива-
ет ингибирование игналов лептина, по об твует развитию рези тентно ти к нему и
ожирению организма;
~ влиянием сигнальных гормонов (например, глюкортикоидов) на взаимодейст
вие лептина с рецептором, что индуцирует развитие резистентности к лептину на
уровне центральной нервной и темы;
~ резистентностью гематоэнцефалического барьера, обеспечивающего транс
порт лептина из крови в мозг. Имея ограниченную пропускную способность, эта
тран портная и тема может тать препят твием для реализации эффектов лептина.
Знание механизмов развития резистентности к лептину («гормону похудания»)
позволит лучше понять патогенез ожирения и разработать эффективные пецифиче-
ские препараты для лечения больных, страдающих ожирением.
Основные пути борьбы с ожирением предусматривают:
„ рациональное сбалансированное питание, как по количеству калорий, так и по
каче твенному о таву пищи;
„ подавление возбудимости пищевого центра путем приема пищи малыми и ча
стыми порциями, а также начинать прием пищи со сладкого;
71