Упрощенная HTML-версия
концентрацией 5-фосфорибозил-1-пирофосфата (ФРПФ): при повышении уровня
ФРПФ в клетке синтез мочевой кислоты усиливается, а при снижении - уменьшается.
Избыточная продукция мочевой ки лоты может быть первичной и вторичной.
Первичная гиперурикемия
обусловлена врожденной недостаточностью гипоксантин-
гуанинфосфорибозил-трансферазы или повышенной активностью ФРПФ-синтетазы и
наследуется сцепленно с Х-хромосомой.
Вторичная гиперурикемия,
обусловленная
гиперпродукцией мочевой ки лоты, может быть вязана о многими причинами:
♦ ускорением биосинтеза пуринов de novo;
♦ недостаточностью глюкозо-
6
-фосфатазы (например, при болезни накопления
гликогена I типа), при которой отмечается повышенная продукция мочевой кислоты
и у коряет я интез пуринов de novo;
♦ ускорением синтеза ФРПФ:
♦ корением ра пада пуриновых нуклеотидов.
По ледние две причины включают я при дефиците в клетке глюкозы как и -
точника энергии. Полагают, что у большин тва больных о вторичной гиперурикеми-
ей на почве избыточной продукции мочевой ки лоты о новное нарушение заключа
ет я в у корении кругооборота нуклеиновых ки лот, что характерно для многих за
болеваний: миелоз, лимфолейкоз, миелома, вторичная полицитемия, пернициозная
анемия, тала емия, гемолитиче кие анемии, инфекционный мононуклеоз, карцинома
и т.д. У корение кругооборота нуклеиновых ки лот приводит к гиперурикемии и
компен аторному повышению коро ти био интеза пуринов de novo.
Почечная гиперурикемия и подагра
обусловлена снижением экскреции мочевой
кислоты почками. На ее долю приходится до 90% всех случаев подагры. Экскреция
мочевой ки лоты зави ит от клубочковой фильтрации, канальцевой реаб орбции и
секреции. Уменьшение скорости фильтрации (1-й фактор), усиление реабсорбции в
проксимальных канальцах (2-й фактор) или снижение скорости секреции (3-й фак
тор) мочевой кислоты снижают ее почечную экскрецию. Вполне вероятно, что у
больных подагрой имеют место все три фактора.
Почечный тип гиперурикемии и подагры может быть первичным и вторичным.
Первичная почечная подагра в тречает я у больных патологией почек: полики тоз,
винцовая нефропатия. Вторичная почечная гиперурикемия может наблюдать я при
приеме диуретиков, уменьшающих объем циркулирующей плазмы, что сопровожда
ет я нижением фильтрации мочевой ки лоты, у илением ее канальциевой реаб орб-
ции и уменьшением екреции мочевой ки лоты. Ряд других лекар твенных ред тв
(аспирин в низких дозах, никотиновая кислота, пиразинамид, этанол и др.) также вы
зывает гиперурикемию по ред твом нижения эк креции мочевой ки лоты, однако
механизмы до их пор не у тановлены.
Нефрогенный несахарный диабет, недостаточность надпочечников, уменьшая
ОЦП, индуцируют гиперурикемию. Гиперурикемия может быть следствием конку
рентного ингибирования екреции мочевой ки лоты избытком органиче ких ки лот,
которые екретируют я аналогичными механизмами почечных канальцев, что и мо
чевая кислота. Избыток органических кислот наблюдается при голодании (кетоз, сво
бодные жирные кислоты), алкогольном и диабетическом кетоацидозе, лактацидозе
любого происхождения.
Гиперурикемия, характерная для гиперпара- и гипопаратиреоза, гипотиреоза,
также может иметь почечную основу, но механизм ее возникновения неясен. Эволю
ция подагры проходит 4 стадии:
1
) бессимптомная гиперурикемия,
2
) о трый подагриче кий артрит,
56