Упрощенная HTML-версия
к илирования фенилаланина являет я накопление его в крови и моче и нижение об
разования тирозина. Концентрация фенилаланина в плазме до тигает уровня, до та-
точно вы окого (более
200
мг/л) для активации альтернативных путей обмена обра
зованием фенилпирувата, фенилацетата, фениллактата и других производных, кото
рые подвергаются почечному клиренсу и выводятся с мочой. Избыток фенилаланина
в жидких редах организма тормозит в а ывание в желудочно-кишечном тракте дру
гих аминоки лот, а это лишает головной мозг других аминоки лот, необходимых для
интеза белка, опровождает я нарушением образования или табилизации полири-
бо ом, нижением интеза миелина и недо таточным интезом норадреналина и е-
ротонина.
Фенилаланин
- конкурентный ингибитор тирозиназы, являющейся ключевым
ферментом на пути интеза меланина. Блокада этого пути наряду уменьшением до -
тупности предшественника меланина (тирозина) обусловливает недостаточную пиг
ментацию воло и кожи.
У новорожденных никаких отклонений от нормы не отмечают, однако дети, о -
тавленные без лечения с классической фенилкетонурией, отстают в развитии; у них
прогре ируют нарушения функций головного мозга. Гиперактивно ть и удороги,
прогре ирующая ди функция головного мозга и базальных ганглиев обу ловливают
резкое от тавание в п ихиче ком развитии, хорею, гипотензию, регидно ть мышц.
Вследствие накопления фенилаланина появляется «мышиный» запах кожи, волос и
мочи, клонно ть к гипопигментации и экземе. Не мотря на ранний диагноз и тан-
дартное лечение, дети погибают в первые не колько лет жизни от вторичной инфек
ции.
У новорожденного одержание фенилаланина в плазме может быть в пределах
нормы при в ех 4 типах гиперфенилаланинемии, но по ле начала кормления белком
уровень фенилаланина в крови бы тро увеличивает я и уже обычно на 4-й день пре
вышает норму.
Классическую фенилкетонурию можно диагностировать пренатально по поли
морфизму длины ре трикционных фрагментов, идентифицируемому
помощью
ДНК-ДНК-блотгибридизации, и по ле рождения ребенка по определению концентра
ции фенилаланина в крови по методу Гутри (ингибирование роста бактерий).
Резкое нарушение катаболизма тирозина в лед твие
недостаточности фер
мента оксидазы гомогентизиновой кислоты
обусловливает развитие
алкаптонурии
(алкаптон - окрашенный полимер продуктов окисления гомогентизиновой кислоты).
Дефект этого фермента вызывает повышенную экскрецию гомогентизиновой кисло
ты мочой и накопление оки ленной гомогентизиновой ки лоты в оединительной
ткани (охроноз). Со временем охроноз обусловливает развитие дегенеративного арт
рита.
Гомогентизиновая кислота
- это промежуточный продукт превращения тирози
на в фумарат и ацетоацетат. При снижении активности оксидазы гомогентизиновой
ки лоты в печени и почках нарушает я ра крытие фенольного кольца тирозина об
разованием малеилацетоуксусной кислоты. Вследствие этого в жидких средах и клет
ках организма накапливается гомогентизиновая кислота. Эта кислота и особенно ее
оки ленные полимеры вязывают я коллагеном, что приводит к у илению накопле
ния ерого или ине-черного пигмента (охроноз) развитием ди трофиче ких изме
нений в хрящах, межпозвоночных дисках и других соединительнотканных образова
ниях. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно.
Алкаптонурия может оставаться нераспознанной вплоть до развития дистрофи-
ческих повреждений суставов. Такие симптомы, как способность мочи больных тем
51