Упрощенная HTML-версия
одержание еротонина как за чет у иления проце а декарбок илирования, так и
выделения из клеток-мишеней.
При гипоксии, ишемии и деструкции тканей (мышцы, кожа, печень, легкие),
белки которых одержат отно ительно большое количе тво ги тидина, в них у или-
вается декарбоксилирование, что сопровождается
увеличением содержания гистами
на
в пораженных тканях и крови. Ги тамин повышает проницаемо ть о удов и ни-
жает сосудистый тонус. Гипоксия циркуляторного или тканевого типа существенно
усиливает декарбоксилирование гистидина, обусловливая длительное повышение
концентрации ги тамина в тканях, по об твующего развитию в них клеротиче ких
и цирротических процессов (пневмосклероз, цирроз печени и т.д.).
Таким образом, нарушение межуточного обмена аминоки лот в виде преобла
дания реакций декарбок илирования над реакциями оки лительного дезаминирова
ния обу ловливает накопление протеиногенных аминов и их патогенное дей твие на
различные органы и и темы.
6
. Врожденные нарушения обмена аминокислот
Большая ча ть аминоки лот в организме вязана в белках, значительно меньшая
может выполнять функцию нейромедиаторов (глицин, у-аминомасляная кислота),
служить предшественниками гормонов (фенилаланин, тирозин, триптофан, глицин),
коферментов, пигментов, пуринов и пиримидинов.
Современные пред тавления о врожденных болезнях метаболизма о новывают-
ся на результатах изучения нарушений обмена аминокислот. В настоящее время из
вестно более
70 врожденных аминоацидопатий
. Каждое из этих нарушений встреча
ет я редко. Их ча тота колеблет я от 1:10000 (фенилкетонурия) до 1:200000 (алкап-
тонурия).
При
одних
дефектах
определяет я
избыток
аминоки лоты-
предше твенника, при других накапливают я продукты ее ра пада. Характер нару
шения зави ит от ме та ферментативного блока, обратимо ти реакций, протекающих
выше поврежденного звена, и существования альтернативных путей «утечки» мета
болитов.
Аминоацидопатиям
свойственна биохимическая и генетическая гетерогенность:
различают 4 формы гиперфенилаланинемии, 3 варианта гомоци тинурии, 5 типов
метилмалоновой ацидемии. Клиниче кие проявления многих аминоацидопатий мож
но предотвратить или о лабить при ранней диагно тике и воевременном начале аде
кватного лечения: ограничение белка и аминоки лот в диете, добавка витаминов. Вот
почему реди новорожденных проводит я крининг на аминоацидопатии и пользо
ванием разнообразных химиче ких и микробиологиче ких методов анализа крови
или мочи. Кроме того, для диагностики врожденных нарушений обмена аминокислот
и пользуют:
S
прямой ферментный метод, используя экстракты лейкоцитов, эритроцитов,
культуру фибробла тов;
•S
ДНК-ДНК-блотгибридизацию с использованием культуры клеток амниотиче
ской жидкости.
К числу наиболее распространенных аминоацидопатий относится
фенилкето-
нурия
- одна из разновидностей гиперфенилаланинемии, обусловленной нарушением
превращения фенилаланина в тирозин вследствие снижения активности
фенилала-
нингидроксилазы.
Дефект на ледует я ауто омно-реце ивно, широко ра про транен
среди европеоидов и жителей Востока. В заметных количествах фенилаланингидрок-
силаза обнаружена только в печени и почках. Прямым следствием нарушения гидро-
50