Упрощенная HTML-версия
ла ты, эндотелиальные и дендритиче кие клетки). Главную роль в инициации ка ка-
да иммунных реакций, приводящих к аутоиммуной деструкции Р-клеток, играют
макрофаги.
Активация макрофагов прои ходит в результате их взаимодей твия липополи-
сахаридами, у-интерфероном, ФНО-а. Активированные макрофаги высвобождают
большое количество цитокинов (IL-1) и оксид азота, которые индуцируют экспрес-
сию иКО-синтетазы в Р-клетках. Под влиянием этого фермента из L-аргинина обра
зует я ок ид азота, вызывающий повышенное образование в клетке нитратов и нит
ритов, которые вместе с оксидом азота также участвуют в механизмах повреждения
Р-клеток.
Ок ид азота, образуемый макрофагами, функционирует как пецифиче кая эф-
фекторная молекула, но вместе с тем может участвовать в повреждении Р-клеток ост-
ровков Лангерганса. Однако, решающее значение в деструкции Р-клеток принадле
жит оксиду азота, образующемуся в самой клетке. Как это происходит? Экспрессия
иКО-синтетазы в Р-клетках индуцируется интелейкином-1, связывающимся с соот
ветствующим рецептором, находящимся на мембране Р-клетки, при участии специ
фического белка - «белка-антагониста рецептора IL-1». Ген иКО-синтетазы локализу
ет я в непо ред твенной близо ти от «полиморфной диабетиче кой обла ти» - обла -
ти гена, кодирующего интез ин улина (11-я хромо ома). В е это позволяет предпо
лагать о сопряженности и вовлечении этих двух областей
11
-й хромосомы в патоге
нез сахарного диабета I типа.
Наряду с оксидом азота значительную роль в механизмах деструкции Р-клеток
островков Лангерганса отводят простагладинам, образующимся в поджелудочной
железе. Инфильтрация островка лимфоцитами и макрофагами (инсулит) всегда со
провождается экспрессией цитокинов, особенно IL-1. Цитокины экспрессируют иКО-
интетазу образованием ок ида азота и активацией циклок игеназы - фермента,
ответственного за биосинтез из арахидоновой кислоты провоспалительных простаг-
ландинов. По ледние у иливают ин улит и вме те ок идом азота обу ловливают
аутоиммунную деструкцию Р-клеток. Вместе с тем, следует отметить, что оксид азота
участвует в механизмах развития сахарного диабета на ранней стадии. Позднее при
значительной лимфоидной инфильтрации о тровков поджелудочной железы домини
рует Т-лимфоцитопосредованное повреждение Р-клеток и мало зависит от образова
ния ок ида азота.
Значимость оксида азота, как одного из ведущих патогенетических факторов
деструкции Р-клеток островков Лангерганса, подтверждена экспериментальным, а
затем клиниче ким применением аминогуанидина и никотинамида, ингибирующих
экспрессию иКО-синтетазы и тем самым уменьшающих образование оксида азота и
предотвращающих деструкцию Р-клеток и манифестацию ИЗСД.
II
тип сахарного диабета
имеет другую генетическую основу и различные ме
ханизмы. Он развивается у взрослых чаще всего после 40 лет и не приводит к кетозу.
В 70% лучаев у больных наблюдает я ожирение; чаще выявляют я кожные и невро-
логиче кие о ложнения. Содержание ин улина в поджелудочной железе и крови мо
жет быть нормальным и даже повышенным, поэтому говорят об отно ительной ин у-
линовой недостаточности, которая обусловлена снижением числа инсулиновых ре
цепторов в клетках различных тканей или генетиче ки обу ловленной труктурной
аномалией амой молекулы гормона. В о нове патогенеза развития ин улиннезави-
симого сахарного диабета лежат наследственные факторы, передающиеся по ауто-
сомно-доминантному типу, вторичное повреждение Р-инсулоцитов, рецепторные и
по трецепторные нарушения биологиче кого дей твия ин улина.
33