Упрощенная HTML-версия
3.
Комплемент вязывающие антитела к клеткам о тровков. Они обладают вы
сокой селективностью для Р-клеток.
Цитотоксический эффект в реакциях комплементзависимой цитотоксичности
регистрируют в 50-70%, а антителозависимая клеточная цитотоксичность - в 7-15%
лучаев. В результате гибели большей ча ти Р-клеток развивает я аб олютная ин у-
линовая недостаточность, обусловленная нарушением биосинтеза и инкреции гормо
на в кровь. Высокая и стойкая гипергликемия усугубляет повреждение Р-клеток, что
еще больше усиливает тяжесть диабета.
В по леднее время наметила ь тенденция делить I тип диабета на 3 подтипа по
патогенетиче ким механизмам:
1
-й подтип - ведущим патогенетическим фактором является генетически детер
минированный диатез против аутоиммунитета клеток панкреатиче ких о тровков;
2
-й подтип - повреждение ин улярных клеток патогенными факторами в от ут-
твии аутоиммунитета к этим клеткам;
3-й подтип - очетание обоих патогенетиче ких факторов.
Патогенез повреждения (деструкции) Р-клеток поджелудочной железы доста-
точно сложен. Одни исследователи считают, что различные патогенные факторы (ви
русы, избыток интерлейкина-
1
, химические вещества) вызывают деструкцию Р-
клеток и вы вобождение из них антигенов, активацию макрофагов и вы вобождение-
из них IL-1. Под влияние интерлейкина-1 повышается секреция Т-хелперами таких
лимфокинов, как фактор некроза опухоли (ФНО-а) и у-интерферон. Оба лимфокина
принимают непо ред твенное уча тие в разрушении Р-клеток. В ча тно ти, у -
интерферон индуцирует эк пре ию генов HLA II кла а на эндотелии капилляров, а
IL-1 повышает проницаемость капилляров и индуцирует экспрессию генов HLA I и II
классов в островке поджелудочной железы, что и формирует «порочный круг» дест
рукции новой группы Р-клеток.
Другие ученые о обое значение придают индукции генов HLA II кла а на эн
докринных клетках о тровков поджелудочной железы под влиянием ФНО-а и у-
интерферона (в условиях высокой концентрации IL-1), что сопровождается экспрес-
сией генов DR3 и DR4. На этом фоне цитотоксические Т-лимфоциты вместе с генами
HLA I кла а по об твуют у илению В-клеточного киллерного механизма и обу
словливают деструкцию Р-клеток.
Сторонники стенфордской концепции патогенеза ИЗСД, секвестрируя локус DQ
11-й хромосомы, установили, что в Р-цепи этого локуса у здоровых людей в 57-м по
ложении находит я а парагиновая ки лота, а убольных ахарным диабетом вме то
нее размещают я аланин, валин или ерин, что и приводит к значительному умень
шению интеза ин улина.
В по ледние годы у тановлено, что уще твенную роль в механизмах де трук-
ции Р-клеток пожделудочной железы играет относительно стабильный свободный
радикал - оксид азота (NO), образующийся из L-аргинина. Под влиянием
индуцибель-
ной NO-синтетазы
(иNO-синтетаза) L аргинин превращается в L-цитрулин и NO.
Оксид азота, образующийся в островках и Р-клетках поджелудочной железы, играет
основную роль в механизмах деструкции и гибели Р-клеток, а это обусловливает их
резкое количе твенное уменьшение, нижение интеза ин улина и появление клини
ческих симптомов сахарного диабета.
Каким же образом оксид азота принимает участие в разрушении Р-клеток и
формировании ахарного диабета? Прои ходит это ледующим образом. Как изве т-
но, один о тровок поджелудочной железы одержит примерно 2000 клеток: 65% о-
тавляют Р-клетки, 30% - а-клетки и 5% - неэндокринные клетки (макрофаги, фиброб-
32