Упрощенная HTML-версия
2. Ген, кодирующий тяжелую цепь иммуноглобулинов (14-я хромо ома),
3. Ген Р-цепи Т-клеточного рецептора (7-я хромосома).
4. Гены Kidd группы крови (18-я хромосома).
Наряду с генетическими факторами определенная роль в возникновении сахар
ного диабета этого типа придается и экзогенным факторам. Известным тропизмом к
Р-клеткам обладают вирусы, вызывающие энцефаломиокардит, Коксаки-вирусы, ви
рус краснухи. Вирусная инфекция нарушает функции Р-клеток, которые могут участ
вовать в аутоиммунной агрессии. Заболеваемость, действительно, повышается ранней
ве ной, зимой и о енью - т. е. в периоды наибольшей ча тоты заболеваемо ти виру -
ной инфекцией.
Под влиянием этих факторов прои ходит первичное повреждение клеток пан-
креатиче ких о тровков, что тановит я пу ковым механизмом развития аутоиммун
ных процессов. Способствует развитию диабета этого типа панкреатит, холецистит,
нарушения кровоснабжения Р-клеток, токсические повреждения Р-клеток, различные
патологиче кие проце ы в поджелудочной железе, в том чи ле рак.
Доказательства
аутоиммунного генеза
сахарного диабета I типа:
1. Как известно, в островках и Р-клетках поджелудочной железы содержится
несколько антигенов:
цитоплазматический (или ICA-антиген),
клеточно
поверхностный (ICSA), белок телового шока (мол. масса 65 кД), глюкозный транс
портер II типа (GLUT-II), периферин (мол. масса 58 кД), карбоксипептидаза Н (мол.
масса 52 кД), белок мембраны секреторных гранул (мол. масса 38 кД) и глутаматде-
карбоксилаза (мол. масса 65 кД). При сахарном диабете I типа в сыворотке крови,
кроме аутоантител к этим антигенам, выявляют я органо пецифиче кие аутоантитела
к инсулину, проинсулину, тиреоглобулину, париетальным клеткам желудка, внутрен
нему фактору Ка ла, клеткам коры надпочечников, тубулину, активину, IgG. Одно
временно в ыворотке крови при ут твуют и неоргано пецифиче кие аутоантитела:
антиядерные, ретикулярные и митохондриальные, к гладкомышечным волокнам и
фибробластам, а при лечении инсулином - антитела к экзогенному инсулину, глюка-
гону, соматостатину. Все эти антитела рассматриваются как маркеры инсулинзависи
мого ахарного диабета.
2. На аутоп ии у подро тков в 2/3 лучаев выявляет я лимфоидная инфильтра
ция панкреатиче ких о тровков - так называемый ин улит.
3. Установлено, что лимфоидные инфильтраты в поджелудочной железе содер
жат активированные CD^-клетки (известно, что субпопуляция этих клеток включает
цитоток иче кие и упре орные Т-лимфоциты). При контакте клеткой-мишенью (в
данном случае с Р-клеткой) маркер CD
8
Т-лимфоцита выступает в роли рецептора
неполиморфных детерминант белков HLA класса I (^А -А ,В ,С).
4. Частая комбинация диабета с другими аутоиммунными заболеваниями (ти-
реоидит Хашимото, пернициозная анемия, витилиго и др.).
Р-ин улоциты повреждают я как ен ибилизированными Т-лимфоцитами, так и
образующимися антителами. Эти антитела называют IC-антителами. Они направлены
против клеток островков Лангерганса. Антигены, ответственные за выработку анти
тел к клеткам островков Лангерганса, локализуются в эндоплазматическом ретикулу-
ме и индуцируют выработку трех разновидно тей антител:
1. Антитела к поверхностным структурам островков. Они выявляются у 60-85%
больных ювенильным инсулинзависимым сахарным диабетом.
2. Антитела, специфически реагирующие с Р-клетками и сохраняющиеся более
длительное время, чем IC-антитела. Они могут оказывать как стимулирующий, так и
блокирующий эффект.
31