Упрощенная HTML-версия
зультате этого повышается внутриклеточное содержание цАМФ и Са (они выходят
из органелл и плазматиче кой мембраны), под влиянием которых при уча тии каль-
модулина прои ходит перемещение по микротубулам екреторных гранул к поверх-
но ти клетки и выход их одержимого (ин улина и С-пептида) во внеклеточное про-
тран тво и затем в кровь.
Стимулируют секрецию инсулина (кроме глюкозы) манноза, глицеральдегид,
дегидрок иацетон, жирные ки лоты, кетоки лоты и такие аминоки лоты, как лейцин,
аргинин; глюкагон, АКТГ, глюкокортикоиды, оматотропин, пролактин, тиротропин,
гормоны щитовидной, паращитовидных и половых желез; желудочно-кишечные гор
моны (гастрин, секретин, холецистокинин, панкреозимин) и вещества пептидной
природы (вазоактивный инте тинальный пептид, га троингибирующий полипептид).
Угнетают секрецию инсулина адреналин, соматомедин (через угнетение выделения
СТГ гипофиза).
На ин улиновую активно ть большое влияние оказывают одержащие я в плаз
ме
антагонисты инсулина
, вязанные альбумином, Р-липопротеидами и глобули
нами.
Синальбумин
- полипептид В-цепи молекулы инсулина, ассоциированный с
альбумином. Он препят твует дей твию ин улина на мышцы, но не на жировую
ткань. Дей твие инальбумина проявляет я при концентрации альбумина у здорового
человека 3,5%, а у больного диабетом 1,2%.
Часть антагонистов,
связывающих вводимый инсулин и локализующихся в у-
глобулинах, ра матривают как антитела. Другая ча ть антагони тов обнаруживает я
лишь в присутствии СТГ и глюкокортикоидов. Но еще не все антагонисты инсулина
выявлены. Наибольшая концентрация инсулина обнаруживается в почках и печени,
наименьшая - в мозгу и эритроцитах; ча ть его выделяет я мочой. Ин улин может
разрушать я в тканях, о обенно в печени, пецифиче ким протеолитиче ким фермен
том - инсулиназой.
Биологическое значение инсулиназы
- предохранять организм от
избыточного по тупления ин улина в общий круг кровообращения и тем амым от
гипогликемии.
Итак, в основе сахарного диабета лежит
абсолютный (панкреатический) или
относительный (внепанкреатический) гипоинсулинизм
.
Панкреатические формы гипоинсулинизма
обусловлены абсолютной недоста
точно тью био интеза и екреции этого гормона, что может быть обу ловлено мно
гими причинами:
1.
Нарушение пуринового обмена
(подагра, мочекислый диатез) способствует
образованию
аллоксана
в количе твах, до таточных, чтобы вызвать поражение Р-
клеток. У 70% больных сахарным диабетом повышено содержание мочевой кислоты
в крови; понижена толерантно ть к углеводам у больных подагрой. У здоровых лю
дей содержание аллоксана в крови колеблется в пределах
0
,
1
-
0,2
мг%, а у больных
диабетом - более 0,2 мг%. Все это указывает на возможную роль аллоксана в этиоло
гии ахарного диабета у человека. Аллок ан при однократном введении обратимо
повреждает печень, почки. Воздействие на Р-клетки (даже однократное) оказывается
для них мертельным.
Механизм диабетогенного дей твия аллок ана окончательно не у тановлен: од
ни считают, что Р-клетки меньше, чем другие клетки, содержат SH-групп, так как
большое их количе тво ра ходует я в проце е био интеза гормона и поэтому они
более чувствительны к аллоксану, соединяющемуся с SH-группами жизненно важных
для Р-клеток белков (например, с SH-ферментами). Другие утверждают, что аллоксан
взаимодей твует цинком в ин улинпродуцирующих клетках и тем амым вызывает
их повреждение. Поскольку аллоксан по химической структуре сходен с природным
2
+
20