Упрощенная HTML-версия
снижением синтеза миелина и недостаточным синтезом
норадреналина и серотонина.
Фенилаланин
- конкурентный ингибитор тирозиназы,
являющейся ключевым ферментом на пути синтеза меланина.
Блокада этого пути наряду с уменьшением доступности
предшественника меланина (тирозина) обусловливает
недостаточную пигментацию волос и кожи.
У новорожденных никаких отклонений от нормы не
отмечают, однако дети, оставленные без лечения с классической
фенилкетонурией, отстают в развитии; у них прогрессируют
нарушения функций головного мозга. Гиперактивность и судороги,
прогрессирующая дисфункция головного мозга и базальных
ганглиев обусловливают резкое отставание в психическом
развитии, хорею, гипотензию, регидность мышц. Вследствие
накопления фенилаланина появляется «мышиный» запах кожи, волос
и мочи, склонность к гипопигментации и экземе. Несмотря на
ранний диагноз и стандартное лечение, дети погибают в первые
несколько лет жизни от вторичной инфекции.
У новорожденного содержание фенилаланина в плазме
может быть в пределах нормы при всех 4 типах
гиперфенилаланинемии, но после начала кормления белком уровень
фенилаланина в крови быстро увеличивается и уже обычно на 4-й
день превышает норму.
Классическую фенилкетонурию можно диагностировать
пренатально по полиморфизму длины рестрикционных фрагментов,
идентифицируемому с помощью ДНК-ДНК-блотгибридизации, и
после рождения ребенка по определению концентрации
фенилаланина в крови по методу Гутри (ингибирование роста
бактерий).
Резкое нарушение катаболизма тирозина, обусловленное
недостаточностью фермента оксидазы гомогентизиновой
кислоты,
обусловливает развитие
алкаптонурии
(алкаптон -
окрашенный полимер продуктов окисления гомогентизиновой
кислоты). Дефект этого фермента вызывает повышенную
экскрецию гомогентизиновой кислоты с мочой и накопление
окисленной гомогентизиновой кислоты в соединительной ткани
64