Упрощенная HTML-версия
альтернативных путей «утечки» метаболитов.
Аминоацидопатиям свойственна биохимическая и
генетическая гетерогенность: различают 4 формы
гиперфенилаланинемии, 3 варианта гомоцистинурии, 5 типов
метилмалоновой ацидемии. Клинические проявления многих
аминоацидопатий можно предотвратить или ослабить при ранней
диагностике и своевременном начале адекватного лечения:
ограничение белка и аминокислот в диете, добавка витаминов.
Вот почему среди новорожденных проводится скрининг на
аминоацидопатии с использованием разнообразных химических и
микробиологических методов анализа крови или мочи. Кроме того,
для диагностики врожденных нарушений обмена аминокислот
используют:
- прямой ферментный метод, используя экстракты
лейкоцитов, эритроцитов, культуру фибробластов;
- ДНК-ДНК-блотгибридизацию с использованием культуры
клеток амниотической жидкости.
К числу наиболее распространенных аминоацидопатий
относится
ф енилкет онурия
- одна из разновидностей
гиперфенилаланинемии, обусловленной нарушением превращения
фенилаланина в тирозин вследствие снижения активности
фенилаланингидроксилазы. Дефект наследуется аутосомно-
рецессивно, широко распространен среди европеоидов и жителей
Востока. В заметных количествах фенилаланингидроксилаза
обнаружена только в печени и почках. Прямым следствием
нарушения гидроксилирования фенилаланина является накопление
его в крови и моче и снижение образования тирозина. Концентрация
фенилаланина в плазме достигает уровня, достаточно высокого
(более 200 мг/л) для активации альтернативных путей обмена с
образованием фенилпирувата, фенилацетата, фениллактата и
других производных, которые подвергаются почечному клиренсу
и выводятся с мочой. Избыток фенилаланина в жидких средах
организма тормозит всасывание в желудочно-кишечном тракте
других аминокислот, а это лишает головной мозг других
аминокислот, необходимых для синтеза белка, сопровождается
нарушением образования или стабилизации полирибосом,
63