Упрощенная HTML-версия
активности протеинкиназы С приводят к
уменьшению синтеза
оксида азота
(эндотелиального фактора релаксации), что ведет
к вазоконстрикции и ишемии тканей.
Гипергликемия вызывает также
гиалиноз и утолщение
стенок сосудов.
Гиалиноз - образование гликопротеинов, которые,
проходя через базальную мембрану капилляров, легко выпадают
и гиалинизируются.
Гипергликемия стимулирует
гликозилирование белков
-
процесс неферментативного соединения глюкозы с аминогруппами
белков. В процессе гликозилирования образуются стабильные
продукты гликозилации гемоглобина, апопротеинов ЛПНП и ЛПВП,
белков свертывающей и противосвертывающей системы, основных
белков базальной мембраны и коллагена, миелина, белков
хрусталика,
белков-переносчиков
инсулина и др.
Гликозилированный гемоглобин, обладая высоким сродством к
кислороду, не отдает его тканям, вследствие чего развивается
гипоксия. Появление гликозилированных апопротеинов ЛПНП и
ЛПВП увеличивает соотношение ЛПНП/ЛПВП (коэффициента
атерогенности). Гликозилирование белков свертывающей и
противосвертывающей системы ведет к усиленному
тромбообразованию. Гликозилирование миелина изменяет его
структуру и вызывает демиелинизацию. Гликозилирование белков
хрусталика играет роль в развитии катаракты. Гликозилирование
белков-переносчиков инсулина вносит вклад в формирование
феномена инсулинорезистентности.
Кроме того, все продукты гликозилации имеют измененную
структуру, а значит, могут приобретать антигенные свойства,
вследствие чего развивается
аутоиммунное повреждение
соответствующих органов и тканей.
Недостаток инсулина сопровождается
лактацидозом,
в
развитии которого принимают участие три механизма. Во-первых,
дефицит инсулина ингибирует пируватдегидрогеназы, вследствие
чего ПВК не превращается в АцКоА (чтобы сгореть в цикле
Кребса). В этой ситуации избыток ПВК превращается в лактат.
Во-вторых, дефицит инсулина усиливает катаболизм белка, что
ведет к образованию избытка субстратов для продукции пирувата
31