Упрощенная HTML-версия
цитомегаловирусы, вирусы Коксаки, Эпштейна-Барра),
токсические соединения (например, некоторые компоненты
табачного дыма),
избыточный уровень
инсулина,
гемодинамические факторы (в частности, артериальная
гипертензия), гипоксия, иммунные комплексы, продукты ПОЛ,
свободные радикалы, ФНО и др. Однако в роли наиболее значимого
фактора, вызывающего дисфункцию эндотелия, выступает
гиперхолестеринемия. Показано, что при гиперхолестеринемии
изменяется структура эндотелия: увеличивается содержание
холестерина и соотношение холестерин/фосфолипиды в мембранах
эндотелиальных клеток. Это приводит к нарушению барьерной
функции эндотелия и повышению его проницаемости для ЛПНП.
В результате возникает избыточная инфильтрация интимы ЛПНП.
При пассаже через эндотелий в интиму ЛПНП подвергаются
окислению, и в интиму проникают в основном окисленные формы
ЛПНП, которые сами по себе оказывают повреждающее действие
на структурные элементы как эндотелия, так и интимы. Но главное
- они инициируют воспалительное звено атерогенеза, привлекая в
интиму моноциты и обусловливая смену фенотипа глакомышечных
клеток меди с приобретением ими черт макрофага.
Под действием модифицированных, т.е. окисленных, ЛПНП
на поверхности моноцитов и эндотелиоцитов экспрессируются
адгезивные молекулы. Благодаря им моноциты адгезируют к
эндотелию, инфильтрируют интиму и трансформируются в
макрофаги. На макрофагах есть рецепторы к ЛПНП и
модифицированным (окисленным) ЛПНП - рецепторы-
«мусорщики». Связывание ЛПНП с рецепторами ведет к активации
макрофагов и приобретению ими способности к эндоцитозу -
захвату окисленных ЛПНП и их деструкции. Вследствие этого в
макрофагах накапливаются эфиры холестерина, и они
перерождаются в так называемые пенистые клетки, которые дают
начало липидным полоскам - первой морфологической стадии
атеросклеротической бляшки.
Однако этим роль макрофагов не исчерпывается. Они
секретируют БАВ (хемотаксины, митогены, факторы роста),
которые стимулируют миграцию из медии в интиму
114