1. Галотан имеет незначительный потенциальный риск повреждения печени у детей, даже при
повторном применении.
2. Нет абсолютных противопоказаний для использования галотана при компенсированных
заболеваниях печени, при условии, что они не связаны с использованием анестетиков, так как исход
будет определяться, главным образом, степенью предоперационного угнетения функции печени и
продолжительностью операции.
3. Галотан не следует использовать при тяжелой дисфункции печени.
4. Повторное использование галотана у взрослых, особенно у больных с ожирением, женщин
среднего возраста, через короткий промежуток времени (от 4 до 8 недель) может привести к
тяжелому повреждению печени у отдельных больных.
5. Если предполагается повторное использование галотана, анестезиолог должен обосновать его
необходимость.
6. Механизм галотанового гепатита неясен, но скорее всего включает в себя иммунологическую
реакцию.
7. В настоящее время не существует специфического теста для верификации опасности
галотаниндуцированного повреждения печени.
Важно определить действие галотана на печень, даже если это не связано с развитием
галотанового гепатита, так как галотан угнетает функции печени. Например, галотан, угнетает
способность печени к синтезу: в экспериментах печенью галотан угнетает синтез протеина
в
пропорциональной зависимости от дозы. Анестетики ингибируют потребление глюкозы, торможение
действия инсулина на метаболизм глюкозы описано как антиинсулиновый эффект анестезии (4).
Гипергликемия. котуупла nhiiuwn наблюдается во время анестезии галотаном и другими летучими
анестетиками, может быть обусловлена гликогенолизом с последующим выбросом глюкозы из
печени в результате активации симпатической нервной системы и/или в результате угнетения
потребления глюкозы тканями. Скорее всего имеют место оба механизма. Интересно, что
применяемые в клинике концентрации анестетика угнетают потребление глюкозы более чем на 50%
в зависимости от дозы. Галотан угнетает выброс инсулина и снижает уровень глюконеогенеза, в том
числе в печени, стимулируемый аминокислотами. Клиническая значимость этих данных до сих пор
не ясна. Что касается метаболизма билирубина, то анестезия галотаном связана с увеличением
экскреции билирубина и снижением его концентрации в плазме. Весьма возможно, что повышенная
экскреция билирубина обусловлена увеличением активности цитохрома Р - 450 в плазме ( 4 ).Таким
образом, несмотря, на экспериментальные данные посвященные действию галотана на функцию
печени, еще не завершены в деталях полученные результаты позволяют утверждать, что галотан в
сравнении с другими широко распространенными анестетиками. такими как энфлюран и изофлюран,
наиболеесильно угнетает функцию печени. Например, длительная анестезия энфлюраном или
изофлюраном у добровольцев не оказала достоверного влияиния на элиминацию
бромсульфафтадеина, тогда как галотан значительно увеличивает его задержку. Биотрансформация
лекарств - одна из важнейших и чувствительных функций печени. В экспериментах было
убедительно продемонстрировано, что увеличение времени полураспада аминопирина во время и
после анестезии галотаном в сравнении с энфлюраном и изофлюраном было больше. При
использовании двух последних анестетиков увеличение времени полураспада аминопирина было
незначительным или не наблюдалось совсем. Клинические наблюдения подтверждают
экспериментальные данные: например, анестезия галотаном связана со значительным выбросом
печенью глутатион - S - трансферазы, а при анестезии изофлюраном увеличения концентрации этого
печеночного фермента не наблюдается. Экскреторная функция печени при анестезии галотаном
также ухудшается, хотя при использовании изофлюрана в эквипотенциальных дозах (в соответствии
со значениями минимальной альвеолярной концентрации) не изменяется. Причины этих различий в
состоянии функции печени во время анестезии галотаном по сравнению с другими ингаляционными
анестетиками неясны и могут быть связаны с прямым действием галотана на функцию печени. По-
видимому, можно предположить и другие механизмы: в частности, галотан снижает снабжение
печени кислородом сильнее, чем изофлюран или энфлюран в эквипотенциальных дозах. Портальный
кровоток обычно снижается параллельно уменьшению сердечного выброса, тогда как артериальный
кровоток печени компенсирует это снижение, чтобы обеспечить кислородную потреоность печени
и/или поддержать общий печеночный кровоток. Энфлюран и, особенно, изофлюран не угнетают
способность печеночного артериального кровотока компенсировать снижение портального
кровотока. Галотан сохраняет эту ауторегулирующую способность только в относительно небольших
дозировках и полностью ее угнетает, когда используется в дозах, вызывающих снижение
артериального давления на 20 - 25%. Автор статьи разделяет мнение, высказанное в передовой