Упрощенная HTML-версия
Одной из причин
относительной автономности роста опухоли,
увеличения ее
массы является усиленная экспрессия канцерогенами ряда
протоонкогенов
(гомологов
онкогенов ретровирусов), кодирующих синтез опухолевой клеткой онкопродуктов, ко
торые нередко гомологичны факторам роста, их рецепторам и белкам, участвующим в
пострецепторной передаче митогенного сигнала. Опухолевые клетки обладают способ
ностью продуцировать собственные факторы роста путем так называемой аутокринной
секреции. Это а- и Р-трансформирующие факторы, эпидермальный фактор роста, ин
сулиноподобные факторы роста I и II.
Эти факторы или регуляторные пептиды, продуцируемые самой опухолевой клет
кой, обеспечивают утилизацию энергетических и пластических субстратов из окружа
ющей среды и включают механизмы деления опухолевой клетки. Продуцируемые опу
холью ростовые факторы стимулируют последующий рост массы опухоли и снижают
потребность новообразования в экзогенных факторах роста. Полагают, что именно
аутокринная секреция факторов роста лежит в основе относительной автономности
опухоли, ее независимости от регуляторных внешних факторов.
Метаболический и энергетический атипизм.
До настоящего времени не удалось
выявить качественных изменений метаболизма опухолевых клеток, которые отличали
бы их от нормальных клеток. Все обнаруженные изменения в опухолевых клетках но
сят
количественный характер
и касаются изменений концентрации соединений, актив
ности ферментов, размера транспорта метаболитов и других величин. Эти изменения
метаболизма опухолевых клеток являются следствием нарушения регуляторных про
цессов в них, причем величина изменений метаболизма прямо связана со скоростью
роста опухоли.
Особенности метаболизма углеводов.
Типичным для опухолевых клеток является
анаэробный гликолиз - расщепление глюкозы до лактата в присутствии кислорода.
Причиной активации анаэробного гликолиза считается недостаток коферментов, осо
бенно НАД, КоА-SH и тиаминпирофосфата, что препятствует аэробному распаду глю
козы в опухолевой клетке. Весьма характерно, что распад углеводов до пирувата и его
превращение в лактат происходит в присутствии кислорода (этот феномен получил
название
отрицательного эффекта Пастера).
Если имеется недостаток глюкозы
(главного энергетического субстрата опухолевых клеток), о чем свидетельствует
гипо
гликемия
, встречающаяся при разнообразных опухолях, то они способны окислять и
другие субстраты.
Наиболее часто гипогликемия является следствием продукции инсулиноподобных
факторов роста (ИФР-I и ИФР-II) самой опухолью. Гены инсулина кодируют образова
ние проинсулина (неактивный предшественник инсулина), структура которого сходна с
двумя инсулиноподобными факторами роста, которые образуются в печени. Наиболь
шая концентрация ИФР-I выявлена в печени, нервной системе, глазу, легких, сердце,
скелетных мышцах, яичках, тимусе, лимфоузлах, жировой ткани и поджелудочной же
лезе.
Кроме того, причинами паранеопластической гипогликемии могут быть: повы
шенная продукция соматостатина и ингибиторов инсулиназы, торможение гликогено-
лиза в печени, блокирование глюконеогенеза и повышенное потребление глюкозы опу
холью. Для опухолевых клеток характерно низкое содержание митохондрий. Это
уменьшает интенсивность тканевого дыхания и изменяет способ синтеза АТФ: увели
чивается доля АТФ, образующейся в ходе гликолиза, и уменьшается доля АТФ, синте
зируемой в процессе окислительного фосфорилирования. Общая продукция АТФ в
опухолевой клетке снижена по сравнению с нормой.
Усиление гликолиза в опухолевых клетках обусловливает их высокую выживае
мость в условиях гипоксии. С увеличением размеров опухоли прогрессивно ухудшает
9