Упрощенная HTML-версия
ся ее васкуляризация, что также усиливает анаэробный гликолиз. В опухолевых клет
ках активируется обмен глюкозы по пентозо-фосфатному шунту через аэробную (при
участии глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) и анаэробную (при участии трансальдолазы
и транскетолазы) ветви этого процесса, что обеспечивает повышенную продукцию ри-
бозо-5-фосфата как основного продукта для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кис
лот.
В опухолевых клетках в несколько раз увеличивается активность гексокиназы,
фосфофруктокиназы и пируваткиназы - гликолитических ферментов (в итоге накапли
ваются недоокисленные продукты), а активность ферментов глюконеогенеза (глюкозо-
6-фосфатаза, фруктозо-1,6-дифосфатаза, фосфоенолпируваткарбоксилаза и пируваткар-
боксилаза) несколько снижена; и, тем не менее, глюконеогенез в опухолевых клетках
протекает с большей скоростью, чем в нормальных. Субстратом для этого процесса яв
ляются аминокислоты. Следует отметить, что ферменты глюконеогенеза
обладают
большим сродством к субстратам
и хуже поддаются гормональной регуляции.
Содержание
гликогена
в опухолевых клетках снижено, но это не типично для них,
так как уменьшение содержания гликогена отмечается и в нормальных клетках при
быстром росте и регенерации тканей. Скорость гликогенолиза снижена.
Для злокачественного роста типичным является сниженный ответ гликемии на
инсулин и сниженная в соответствии с этим толерантность к глюкозе. Учитывая, что
синтез и высвобождение инсулина из клеток поджелудочной железы при опухолевом
росте не меняется, нарушение следует искать на уровне рецепторов клеточных мем
бран.
Особенности белкового метаболизма.
Обмен белков нарушается не только в опу
холевых клетках, но и во всем организме, пораженном злокачественным ростом. На
уровне опухолевых клеток интенсифицируется синтез
онкобелков
(«опухолеродных»
или «опухолевых» белков), которые обусловливают появление у опухолевых клеток
характерных биологических свойств: бесконтрольность деления, утрата лимита
Хейфлика, иммортализация («бессмертие» клетки) др. Синтез онкобелков программи
руется активными клеточными онкогенами и в очень малых количествах - их неактив
ными предшественниками, именуемыми
протоонкогенами.
Активные онкогены выяв
ляются только в опухолевых клетках, а протоонкогены - во всех нормальных клетках. В
опухолевых клетках отмечается уменьшение синтеза и содержания гистонов - белков-
супрессоров синтеза ДНК.
На увеличение скорости белкового синтеза в опухолевых клетках влияет повы
шенная проницаемость цитоплазматических мембран для некоторых ключевых суб
стратов этого процесса. Опухолевые клетки представляются
«пастью, открытой для
белков».
Они изымают необходимые, незаменимые аминокислоты из крови без какой-
либо регулировки этого процесса, влияя тем самым на состояние здоровых клеток. Ре
зультатом этого становится не только быстрый рост опухолевых клеток, но и отрица
тельный азотистый баланс организма, что, как правило, сопровождается быстрым сни
жением массы тела и развитием кахексии. Кроме того, угнетаются процессы дезамини
рования и переаминирования.
Изменения
белкового состава крови
у лиц с опухолевым процессом можно разде
лить на 2 группы:
1. Изменение количественного соотношения естественных белков плазмы крови.
2. Появление белков новых типов, связанных с возникновением или течением
опухолевого роста.
Снижается синтез и концентрация сывороточного альбумина и повышается син
тез а 1-, а 2- и Р-глобулинов. Прежде всего, это относится к а 1-гликопротеиду, а 1-
антитрипсину, церулоплазмину и трансферрину, в увеличении концентрации которых в
10