Упрощенная HTML-версия
Изучение сложных молекулярно-биологических процессов регуляции деления
клеток, идентификация онкогенов и опухолесупрессорных генов, расшифровка пептид
ных факторов роста (цитокинов) и их роли в регуляции экспрессии генов и функциони
ровании клеток послужило базисом для нового направления в лечении больных раком,
которое получило название
биотерапии
.
Биотерапия, по определению S. Rosenberga (1995), подразумевает лечение
больных раком путем активизации естественных защитных механизмов или введения
естественных полимерных молекул (цитокины, факторы роста и др.). Это направление
крайне перспективно, так как в отличие от химиотерапии, основанной на использова
нии клеточных ядов, в основе биотерапии лежит использование естественных для орга
низма веществ или активизация естественных механизмов иммунной защиты. Этот вид
лечения является наиболее патогенетическим. Выделяют 2 разновидности методов био
терапии:
1. Методы, направленные на активизацию естественного противоопухолевого
иммунитета, так называемая активная иммунотерапия. Она включает в себя иммуноте
рапию, неспецифическую иммунотерапию и генную терапию.
2. Методы пассивной иммунотерапии, в первую очередь использование мо
ноклональных антител.
Неспецифическая иммунотерапия основана на использовании вакцины БЦЖ.
Она оказалась достаточно эффективной при местном применении (внутриопухолевое
введение или инстилляция в мочевой пузырь при поверхностном раке). Сегодня в каче
стве неспецифического стимулятора иммунитета используют левамизол (декарис).
Активная специфическая иммунотерапия - это иммунизация с помощью аутоло
гичной вакцины, получаемой из аутологичных и аллогенных клеток (при меланоме, ра
ке легкого, почки и т.д.). К сожалению, использование вакцины при отдаленных мета
стазах малоэффективно, поскольку растущая опухоль в стадию опухолевой прогрессии
способна изменять собственную антигенность и подавлять местный иммунный ответ,
продуцируя супрессивные факторы, например TGF-p. Кроме того, основным препят
ствием для активной иммунотерапии являются недостаточная иммуногенность опухо
левых антигенов, способность опухоли вызывать анергию эффекторных клеток путем
выделения ИЛ-10 и TGF-в, а также клональные различия первичной опухоли и мета
стазов.
Для потенцирования эффективности вакцин применяются иммунологические
адъюванты: БЦЖ, конъюгированные вакцины, содержащие gene-modified или опухоле
вые клетки, экспрессирующие цитокины. Утверждают, что за вакцинами будущее, ибо
они практически нетоксичны, могут предупреждать возникновение рецидивов после
хирургического лечения и теоретически способны предупреждать возникновение дру
гих опухолей.
Использование
цитокинов
открывает широкую перспективу в улучшении лечения
онкологических больных. Наиболее значимыми из них являются интерфероны-а, в и у,
а также туморнекротический фактор, ИЛ-1, ИЛ-2. Они обладают иммуномодулирую
щей активностью и антипролиферативным эффектом, а также ингибируют ангиогенез,
усиливают экспрессию различных поверхностных антигенов. Препараты этой группы
уже давно используются в клинике для лечения меланомы, рака почки, рака толстой
кишки, волосатоклеточного лейкоза, саркомы Капоши. Кроме того, ИЛ-2 является важ
ным компонентом так называемой
адоптивной терапии
. Этот вид лечения предполага
ет введение больному ИЛ-2 и клеток с противоопухолевой активностью - лимфокинак-
тивированных лимфоцитов.
Использование
антиэстрогенов
(это не столько антигормоны, сколько модифика
торы биологического ответа) также является вариантом биотерапии.
49