Упрощенная HTML-версия
Лучевая терапия
- ведущий метод многих форм злокачественных новообразова
ний, поскольку с ее помощью удается тормозить рост и даже вызывать гибель молодых
делящихся клеток. Это радиочувствительные клетки, а радиочувствительность прямо
пропорциональна интенсивности митотических процессов. Наиболее радиочувстви
тельными оказываются лимфоциты, клетки органов кроветворения, желудочно
кишечного тракта, особенно, если они находятся в состоянии митоза. Кроме того, чем
моложе больной и чем лучше васкуляризирована опухоль, тем выше эффект лучевой
терапии. В основе механизма лечебного действия излучений на опухолевые клетки ле
жит образование свободных активных радикалов, перекисей, вторичных радиотокси
нов, повреждающих клеточные мембраны, молекулы ДНК и РНК, митохондрии, в ре
зультате чего опухолевая клетка погибает за несколько дней.
Химиотерапия
включает противоопухолевые препараты и гормоны. Механизм
действия многих противоопухолевых препаратов заключается в нарушении синтеза
нуклеиновых кислот, блокаде ферментов, нарушении биохимических процессов, что
способствует либо задержке митозов опухолевых клеток (цитостатическое действие),
либо их разрушению (цитотоксическое действие). Однако широкое применение хими
ческих веществ сдерживается их побочными эффектами: эти препараты наряду с тор
можением и гибелью опухолевых клеток повреждают ткани с интенсивным обменом и
делением клеток (костный мозг, лимфатические узлы, желудочно-кишечный тракт).
Действие гормонов как лечебных факторов при гормонально зависимых опухолях
(рак молочной железы, матки, предстательной железы) основано на нормализации гор
монального баланса организма и нормализации пролиферативных процессов в гормон-
зависимых опухолях. Тем не менее, несмотря на постоянное расширение арсенала про
тивоопухолевых препаратов, химиотерапия опухолей в течение последних 10-15 лет
находится в известном застое.
Несмотря на существенное улучшение результатов химиотерапии в онкологии,
достигнутое в последние годы за счет повышения ее интенсивности и отработки мето
дов сопроводительной терапии, развивается резистентность к химиопрепаратам. Это
препятствует полной эрадикации опухоли и обрекает лечение на неудачу. Очевидно,
что улучшить результаты химотерапии в онкологии можно, только преодолев лекар
ственную резистентность.
Наиболее частой причиной лекарственной резистентности опухолевых клеток
является мутация или дефицит гена р-53, развивающиеся в процессе опухолевой
трансформации. Нарушение функционирования этого гена приводит к накоплению
клеток с множественными генетическими дефектами (что и лежит в основе опухолевой
прогрессии). Фактором, повышающим резистентность опухолевых клеток к противо
опухолевой терапии, служит оверэкспрессия гена bcl-2, что делает клетки нечувстви
тельными ко всем проапоптическим стимулам.
В этой связи интенсивно ведутся разработки в двух направлениях, связанных с
усилением апоптоза опухолевых клеток:
1. Снятие резистентности к проапоптическому действию химиотерапии путем
использования олигонуклеотидных антител к активированным генам противоапоптиче-
ской активности (например, к гену bcl-2 или к химерному гену abl/ber) или путем ис
пользования сплайсовых форм этих генов, работающих как специфические доминант
ные ингибиторы.
2. Индукция апоптоза в опухолевых клетках альтернативными путями, напри
мер, имеются попытки индуцировать апоптоз в опухолевых клетках, экспрессирующих
FAS-рецепторы, с помощью антител к этим рецепторам, что приводит к быстрой и се
лективной гибели этих клеток.
48