Упрощенная HTML-версия
Наиболее бурно развивающимся и перспективным направлением активной биоте
рапии опухолей является
генотерапия
- лечебный метод, основанный на переносе
функционирующего генетического материала в соматическую клетку больного с целью
коррекции генетических ошибок или придания новых генетических особенностей этим
клеткам. Основными направлениями генотерапии являются:
Ф модификация генетического аппарата опухолевых клеток с целью повышения
их иммуногенности;
Фмодификация генетического аппарата здоровых клеток с целью повышения их
резистентности к цитостатикам (наиболее интересным представляется попытка внед
рить ген MDR в стволовые клетки костного мозга и тем самым резко повысить рези
стентность нормальных клеток к цитостатикам);
Фмодификация иммунных эффекторных клеток с целью повышения их способно
сти по распознаванию опухоли.
Перспективным подходом к созданию противоопухолевых вакцин является полу
чение гибридных белков, состоящих из опухольассоциированных антигенов с цитоки-
нами. Как известно, иммуногенность опухольассоциированных антигенов низка, так
как это в основном нормальные белки, продукция которых лишь увеличивается в опу
холевых клетках. Цитокины же могут усиливать иммуногенность опухолевых клеток,
повышая тем самым их чувствительность к Т-киллерам.
Заслуживает внимание и другое направление иммунотерапии опухолей - исполь
зование суицидных генов, например гена тимидинкиназы простого герпеса. Благодаря
этому гену опухолевые клетки приобретают способность фосфорилировать ацикличе
ский нуклеозид ганцикловир, используемый для лечения герпетических инфекций,
вследствие чего эти клетки погибают под действием противогерпетического препарата.
Пассивная иммунотерапия основана на использовании конъюгированных мо
ноклональных антител. Моноклональные антитела, созданные для обнаружения специ
фических мишеней на опухолевых клетках, могут быть использованы для целенаправ
ленного поражения этих клеток. С этой целью разрабатываются
иммунотоксины
для
прямого и непрямого токсического воздействия на опухоль или для привлечения к опу
холи и активации Т-киллеров, что позволит обеспечить специфическую иммунотера
пию на основе антител.
Иммунотерапия опухолей на основе Т-клеточного иммунитета получила новый
этап развития после установления терапевтического эффекта интерлейкина-2 и интер
лейкина-12 в отношении метастатических меланом и опухолевых клеток. Открыты ко-
стимулирующие молекулы семейства В-7. Клонирование их генов создает новые воз
можности для конструирования генетических противоопухолевых вакцин.
Основные составляющие онкотерапии будущего, по мнению С.Е. Северина и
соавт. (1999), можно обозначить следующей триадой:
Ф направленная доставка противоопухолевых препаратов в раковые клетки с
помощью различных биологически активных молекул-векторов;
Фиммунотерапия (иммунокоррекция), т.е. стимуляция тем или иным способом
собственных защитных иммунных механизмов онкологического больного;
Ф лечение онкопатологии антиангиогенными препаратами - ингибиторами
опухолевого роста, т.е. уничтожение опухоли путем воздействия на ее кровоснабжение.
Очень обнадеживающим является первый подход - направленный транспорт
противоопухолевых препаратов в злокачественные клетки, что достигается различными
приемами:
S
доставкой цитостатических агентов с помощью антител к раково
специфическим антигенам в виде иммунотоксинов;
S
доставкой цитостатиков с использованием вирусных векторов;
50