Упрощенная HTML-версия
молочной железы и опухолей, содержащих эти рецепторы. В этой связи, высокий уро
вень рецепторов соматостатина в опухоли может свидетельствовать о возможности ле
чения больных аналогами соматостатина, например, «сандостатином».
15. Онкогены.
У части больных раком молочной железы обнаруживается ампли
фикация и повышенная экспрессия ряда онкогенов: c-myc, HER2/neu, int-2. Человече
ский аналог гена neu (названный HER2 или c-erbB2) гомологичен гену РЭФР (c-erb B1).
Белковый продукт гена HER2/neu/c-erb B2 - р 1 8 5 ^ ^ так же как и РЭФР, - трансмем
бранный рецептор, обладающий тирозинкиназной активностью. Чрезмерная экспрессия
KER2/neu связана с резистентностью к химиотерапии.
Онкоген int-2 (кодируется геном int-2, расположенным в хромосоме 11q13) - это
белок, гомологичный фактору роста фибробластов. Амплификация онкогенов int-2 и c-
myc при раке молочной железы является плохим прогностическим фактором.
16. Супрессорные гены. Ген ретинобластомы
(RB) - первый идентифицирован
ный супрессорный ген, подавляющий рост опухолей. Он локализуется в хромосоме
13q14.2 и кодирует синтез ядерного белка рр110, взаимодействующего с ДНК и игра
ющего ключевую роль в регуляции роста клеток. Мутации в этом гене приводят к раз
витию злокачественных опухолей - вероятность возникновения ретинобластомы у де
тей многократно возрастает.
Супрессорный ген р53
локализуется в хромосоме 17р13.1 и кодирует ядерный
фосфопротеид с молекулярной массой 53 кД, участвующий в регуляции роста, деления
и апоптоза в нормальных клетках. В опухолевых клетках часто происходит мутация
гена р53 что приводит к экспрессии белка, накоплении его в клетке, а это плохой про
гностический признак.
17. Серологический маркер рака простаты (PSA).
Его определяют не только для
дифференциальной диагностики и монитринга, но и для скринингового обнаружения
клинически не проявляющихся опухолей. Серологические маркеры существенно об
легчают возможность ранней диагностики опухолей. Например, группу высокого риска
по развитию рака простаты составляют мужчины в возрасте старше 55 лет, поэтому си
стематическое их обследование на PSA позволяет выявить самые ранние стадии этой
формы рака, включая карциному, а в постоперационном периоде - остаточный клеточ
ный клон и клинически не проявляющийся рецидив.
Кроме того, имеется ряд антигенов опухолей поджелудочной железы, легких, мо
лочной железы, находящихся в стадии изучения. Адекватным с клинической точки зре
ния может быть только одновременное определение ограниченного числа взаимодо
полняющих показателей, способных охарактеризовать пролиферативную активность
опухоли, ее метастатический потенциал, чувствительность к различным типам цен
тральной и локальной регуляции.
Таким образом, все антигены, используемые в иммунодиагностике опухолей, - это
дифференцировочные антигены
соответствующей нормальной ткани и характеризую
щие определенный этап ее созревания. Особенно это ярко выражено в иммунофеноти-
пировании острых, морфологически неразличимых гемобластозов, когда можно вычле
нить острые эритро-, миело- и лимфобластные лейкозы, различающиеся по прогнозу и
схемам лечения.
Исчерпывающая полнота знаний в области иммунофенотипирования лейкозов
обязана
методу гибридом.
Именно этот метод позволил идентифицировать и охаракте
ризовать отдельные эпитопы дифференцировочных антигенов клеточной мембраны.
Вся современная классификация дифференцировочных антигенов клеток кроветворно
го ряда основана на моноклональных антителах.
Поскольку опухоли моноклональны (а в стадию прогрессии - поликлональны), то
их продукт -
моноклональный иммуноглобулин
- четко отличается от гетерозиготных
46