Упрощенная HTML-версия
Фусилению продукции эстромединов и им подобных медиаторов, включая факто
ры роста и трансформирующие факторы роста;
Ф модифицирующему влиянию простагландин-, цАМФ- и полиаминзависимых
путей регуляции чувствительности клеток опухолей к стероидным гормонам;
Фотносительному увеличению ДНК-связывающего домена рецептора эстрогенов
в сравнении с его гормонсвязывающей областью;
Фповышению уровня экспрессии в опухолевых клетках некоторых онкогенов.
Снижение чувствительности опухолевых клеток к гормонам может быть связано
и с образованием новых рецепторов стероидных гормонов, и с тем, что рецепторы сте
роидных и тиреоидных гормонов опухолевой ткани не способны к акцептированию со
ответствующих гормональных лигандов и к транслокации их в клеточное ядро.
По мере опухолевой прогрессии и достижения опухолью определенной степени
автономии ее рост поддерживается появлением на ее поверхности и внутри опухолевых
клеток рецепторов, не свойственных нормальной ткани (так называемых эктопических
рецепторов), и, следовательно, наблюдаемые изменения в гормональной рецепции при
обретают
качественный характер
. Считается, что образование эктопических рецепто
ров является результатом дедифференцировки их и возврата к более ранним эмбрио
нальным этапам онтогенеза.
Эктопические рецепторы эстрогенов, обеспечивая восприятие трансформирован
ными клетками
«необычного» сигнала,
могут играть определенную роль в стимуляции
опухолевого роста. Мембранные эктопические рецепторы нередко функционально со
пряжены с аденилатциклазным комплексом, обеспечивающим передачу гормонального
сигнала по направлению от мембраны к клеточному ядру.
Аденилатциклазный комплекс (АЦК) состоит из 3 мембранных компонентов:
Фрецепторного, расположенного на внешней поверхности мембраны;
Фрегуляторного, представленного G-белками, зависящими от гуаниловых нуклео
тидов;
Фкаталитического, расположенного на внутренней поверхности цитоплазматиче
ской мембраны.
Регуляторный элемент аденилатциклазного комплекса - G-белок - выполняет 2
основные функции: модифицирует сродство рецепторов к гормонам и изменяет актив
ность аденилатциклазы. К семейству G-белков, кроме рецепторного элемента АЦК,
белков цитоскелета, фактора элонгации и факторов, обеспечивающих деятельность
ионных каналов, относятся
онкобелки
(продукты онкогенов). Экспрессия этих онкобел
ков усилена в гормонзависимых опухолях.
В процессе неопластической трансформации и прогрессии опухолевого роста лю
бой из элементов АЦК может подвергаться повреждению, что приводит к изменению
гормончувствительности опухолевой ткани. Повышение активности АЦК в опухолевой
ткани под влиянием неспецифических гормонов («чужих») может быть следствием об
разования эктопических гормональных рецепторов и дефекта G-белков АЦК.
Аденилатциклаза липидзависима и ее чувствительность к гормонам в значитель
ной степени определяется липидным составом мембраны и ее текучестью. Гормоны
оказывают регулирующее влияние на метаболические процессы в организме, поэтому в
последнее время достаточно много появилось публикаций о гормонально
метаболических факторах предрасположенности к развитию новообразований, особен
но когда в качестве энергетического субстрата используются свободные жирные кисло
ты (СЖК), а не глюкоза. В конечном итоге развивается снижение толерантности к глю
козе, реактивная гиперинсулинемия, ожирение, повышение в крови СЖК, холестерина,
липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности
40