1. Если антигены подвижны на мембране опухолевой клетки, то связывание от
дельных молекул IgG недостаточно для активации литической реакции, обусловленной
действием комплемента. Для нее необходима жесткая пространственная локализация
двух или нескольких молекул IgG с Fc-концом антигена, выступающим в окружающую
среду (для комплемента).
2. В других случаях накопление комплексов «антиген-антитело» на поверхности
цитоплазматической мембраны приводит к пространственной блокировке связывания
комплемента или других лизирующих факторов крови: Т-лимфоцитов и клеток-
киллеров, с тем же результатом.
3. Антигены в некоторых случаях могут освобождаться с поверхности опухоле
вых клеток, выходить в окружающую среду и вступать во взаимодействие с антитела
ми. Этим самым снижается их количество, необходимое для прохождения реакции свя
зывания на поверхности клетки.
4. В других случаях опухолевые антигены оказываются прикрытыми соседними
цепями олигосахаридов с концевой N-ацетилнейраминовой кислотой, отрицательный
заряд которой препятствует реакции «антиген-антитело» как пространственно, так и из-
за взаимного отталкивания отрицательных зарядов.
5. В присутствии специфических антител опухолевые антигены перестают синте
зироваться (модуляция образования антигенов).
6. Иногда комплекс «антиген-антитело» (даже включающий в себя комплемент)
может стать объектом адсорбционного эндоцитоза, в ходе которого комплекс очень
быстро устраняется с поверхности клетки, подвергается эндоцитозу и гидролитическо
му расщеплению в лизосомах.
Таким образом, основные механизмы ускользания опухолевой ткани от иммуно
логического надзора заключаются в:
Футрате при опухолевой прогрессии части антигенов, имеющихся в нормальной
ткани;
Фпоявлении в опухолевой ткани фетальных антигенов и антигенном упрощении
(снижение синтеза видо-, изо- и органоспецифических антигенов);
Фмаскировании антигенов опухоли;
Фвозникновении иммунодепрессии.
Как же реагирует иммунная система на опухоль? Иммунный ответ на опухоль
включает в себя как систему гуморального, так и клеточного иммунитета. Последний
имеет главенствующее значение. Клеточный иммунитет развивается по типу транс
плантационного. Местным проявлением этого иммунитета в зоне растущей опухоли
являются:
♦ скопление на периферии иммунокомпетентных клеток;
♦ иммунный ответ со стороны регионарных лимфатических узлов.
Эти обе реакции неодинаковы в зависимости от фазы развития опухоли и ее
структуры. По мере увеличения размеров опухоли, углубления инвазии местная им
мунная реакция слабеет и с началом метастазирования сходит «на нет».
Клеточный иммунный ответ ведет к разрушению и гибели клеток опухоли, а роль
противоопухолевых антител двоякая: в одних случаях они проявляют защитное дей
ствие, а в других - способствуют росту опухоли, что объясняют, исходя из концепции
«блокирующих антител». Согласно этой концепции, гуморальная и клеточная формы
иммунного ответа находятся при опухолях в антагонистических взаимоотношениях:
Фиммунные лимфоциты распознают антигенные детерминанты опухолевых кле
ток и уничтожают их;
Фгуморальные антитела также соединяются с этими детереминантами, но, не ока
зывая при этом вредного влияния на клетки опухоли, «экранируют», защищают их от
36