Упрощенная HTML-версия
II этап -
промоция,
или активизация опухолевых клеток. Трансформированные
клетки длительное время могут оставаться в ткани в неактивной форме, а дополнитель
ное воздействие коканцерогенных факторов запускает амплификацию онкогенов, акти
вирует новые протоонкогены, вызывает дополнительные генные и хромосомные абер
рации, обусловливает включение промотора.
Промоторы
- множество химических ве
ществ, которые сами не вызывают повреждения ДНК и не являются канцерогенами, но
их постоянное воздействие на инициированные клетки приводит к возникновению опу
холи. Вследствие этого опухолевые клетки, до этого находившиеся в латентном состо
янии, начинают интенсивно размножаться, образуя первичный опухолевый узел. Глав
ное в промоции - стимуляция клеточного деления, вследствие чего создается критиче
ская масса инициированных клеток, что обусловливает высвобождение инициирован
ных клеток из-под тканевого контроля и способствует мутационному процессу.
III этап -
опухолевая прогрессия,
или стойкие качественные изменения свойств
опухоли в сторону малигнизации, возникающие по мере ее роста. Представления о про
грессии опухоли были развиты в работах L. Foulds (1969) на основании изучения экс
периментальных опухолей. Опухолевая прогрессия - это не просто увеличение опухоли
в размерах, это качественное изменение ее части с появлением по существу новой опу
холи, обладающей ранее отсутствовавшими свойствами, что может быть связано с от
бором клеточных клонов, а также с мутацией опухолевых клеток. Прогрессия опухоли
осуществляется посредством отбора клеточных популяций с их непрерывным развити
ем в направлении все большей автономии, деструктивного роста, инвазивности, спо
собности к образованию метастазов и поразительную приспособляемость к меняющим
ся условиям существования.
Опухолевая прогрессия в отличие от дифференцировки нормальных тканей про
исходит независимо и несопряженно, а поэтому развитие опухоли никогда нельзя счи
тать завершенным. Прогрессия касается и первичных, и вторичных признаков. Первич
ным или «неотъемлемым» признаком опухоли является нерегулируемый рост, а
остальные свойства: скорость роста, инвазивность опухоли, метастазирование и т.д.,
это «вторичные» свойства или признаки, которые как раз и изменяются в ходе прогрес
сии.
Трансформации нормальных клеток в опухолевые, промоции и опухолевой про
грессии способствуют ряд факторов: снижение антибластомной резистентности и про
тивоопухолевого иммунитета (иммунодепрессия, иммунодефицит), ослабление
«кейлонного надзора» за опухолью, эндокринный дисбаланс, гормонально
метаболические нарушения и др.
31