Упрощенная HTML-версия
Таким образом,
опухоль
- это сложная динамическая популяция клеток, находя
щихся на разных уровнях дифференцировки и созревания, т.е. в опухоли существуют
клеточные клоны или совокупности клеток с разной степенью дифференцировки, про
текающей в одном направлении.
Установлено, что при возникновении малигнизации на уровне клеток-
предшественников в опухоли встречаются только недифференцированные клетки, но
какого-то одного типа. В том случае, когда малигнизации подвергаются стволовые (по-
липотентные) клетки, то в опухоли наблюдается одновременно несколько типов кле
ток: и низкодифференцированные, и дифференцированные.
Иногда атипичность может зайти так далеко, что не представляется возможным
определить, из какой ткани образовалась данная опухоль - речь идет о метаплазии.
Ме
таплазия
(от лат. metaplasis - преображение) - это стойкое изменение морфофизиоло
гических свойств клеток (ткани), сопровождающееся превращением их в клетки (ткань)
другого типа.
Антигенный атипизм
опухоли состоит в разнонаправленных изменениях анти
генного состава ее клеток:
антигенном упрощении
и появлении
новых антигенов.
Под
антигенным упрощением понимают утрату опухолевыми клетками антигенов, имею
щихся в исходно нормальных клетках. В опухолевых клетках появляются новые, отсут
ствовавшие в нормальных клетках антигены. Существует две гипотезы, объясняющие
возникновение новых антигенов в опухолевых клетках:
Ф новые антигены (неоантигены) возникают вследствие соматической мутации
генома клетки;
Фновые антигены являются результатом реактивации тех участков генома, кото
рые в ходе развития (дифференцировки) были ингибированы.
Как известно, большинство клеточных антигенов локализуется в цитоплазматиче
ской мембране и имеет природу интегральных белков. Обычно, это гликопротеиды,
проникающие через всю толщу мембраны, а на поверхности мембраны оканчивающие
ся цепью или цепями олигосахаридов. Именно эти олигосахариды принимают участие
в обеспечении таких жизненно важных функций, как адгезия, контактное ингибирова
ние и отличие своих белков от чужих.
При злокачественной трансформации может происходить отщепление выступа
ющих над поверхностью опухолевой клетки антигенных структур под влиянием проте-
аз, и тогда на поверхность выходят детерминантные группы, локализующиеся глубже -
криптоантигены.
Кроме того, выявляется обеднение поверхностных углеводных
структур трансформированных клеток. Такая упрощенная поверхностная структура
менее всего способна различать другие подобные обедненные структуры. Это приводит
к утрате контактного торможения (ингибирования), суть которого заключается в том,
что клетки, входя в контакт с клетками того же вида, перестают делиться.
В зоне злокачественного перерождения на поверхности клеток не только возни
кают новые антигены; но одновременно с этим идет процесс исчезновения некоторых,
ранее присутствовавших поверхностных антигенов. Они могут попадать в кровь, и это
будет иметь большое значение для диагностики опухолей. Из типично опухолевых ан
тигенов, освобождающихся с поверхности клетки и выходящих в кровь, с диагностиче
ской целью можно использовать такие антигены, как:
Фа 1-фетопротеин. Это гликопротеин (мол. масса около 70 кД), образующийся в
печени эмбриона. Его синтез прекращается после рождения, и содержание его в крови
находится на столь низких величинах, что можно обнаружить только радиоиммунным
методом. Повышение его содержания характерно для рака печени, а также для тератом
различной природы и локализации;
14