Упрощенная HTML-версия
11
Некоторые исследователи предположили, что циркулирующий проге-
стерон и прегненолон плацентарного происхождения могут служить предше-
ственниками для стероидогенеза в надпочечниках плода. Возможно, немалое
количество фетального кортизола образуется посредством утилизации проге-
стерона, вырабатываемого плацентой. Против этого предположения выступа-
ет тот факт, что подавление секреции фетального АКТГ терапией дексамета-
зоном у беременных женщин ведет к сильному снижению уровней содержа-
ния кортизола в плазме плода. Более того, было показано, что надпочечники
плода обладают способностью к синтезу кортизола de novo, и, таким обра-
зом, вероятно, не нуждаются в каких либо значительных количествах пла-
центарных стероидов в качестве предшественников для надпочечникового
стероидогенеза.
Непосредственным предшественником биосинтеза стероидов в надпо-
чечниках плода является, скорее всего, холестерол. Возникает вопрос об ис-
точнике холестерола, утилизируемого в надпочечниках стероидогенеза. Су-
ществуют две возможности. Во-первых, холестерол может формироваться in
situ в надпочечнике плода посредством синтеза de novo из бикарбонатных
предшественников. Во-вторых, холестерол может ассимилироваться из ли-
попротеинов плазмы. Многие ткани утилизируют холестерол, полученный из
циркулирующих липопротеинов. Например, в культуре фибробластов чело-
века большое количество холестерола образуется из липопротеинов низкой
плотности (ЛПНП).
У женщин в сроки, близкие к родам, количество прогестерона, синтези-
руемого в день, эквивалентно 1/4 - 1/3 ежедневного кругооборота холестеро-
ла у небеременных взрослых. Несмотря на это, скорость инкорпорации аце-
тата в холестерол плацентарной тканью низкая, как и активность порога
ограничения скорости биосинтеза холестерола, 3-гидрокси-3 метилглутарил
кофермента А (HMG CoA) редуктазы в плацентарных микросомах. Следова-
тельно, возможно также, что скорость синтеза холестерола de novo в плацен-
те низкая. Липопротеины являются преимущественным источником холесте-
рола при стероидогенезе. Утилизируемый липопротеином является, как пра-
вило, ЛПНП. ЛПНП прикрепляется к популяции рецепторов плазматических
мембран клеток трофобласта, обладающих высоким сродством к ЛПНП, за-
тем всасывается внутрь путем адсорбционного эндоцитоза. Гидролиз липо-
протеинов происходит под действием лизосомальных ферментов эндоцито-
тических пузырьков. Белковая структура ЛПНП разрушается до аминокис-
лот, в то время как при гидролизе эстерифицированного холестерола высво-
бождаются жирные кислоты и холестерол. После этого высвобожденный хо-
лестерол может служить предшественником прегненолона, формирующегося
в митохондриях, и затем прегненолон преобразуется в прогестерон в эндо-
плазматическом ретикулуме.
Обычно взаимодействие ЛПНП с тканями сочетается с ускорением син-
теза эстерифицированного холестерола путем стимуляции ЛПНП активности
ацил-СоА: холестеролацилтрансферазы (АСАТ). Парадоксально, однако, что
в тканях трофобласта имеется незначительное количество эстерифицирован-