Упрощенная HTML-версия
9
ГЛАВА 1. ЭНДОКРИННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ
БЕРЕМЕНОСТИ
Наиболее значительным физиологическим явлением при беременности
является установление механизмов, позволяющих женщине и ее плоду адап-
тироваться к необычному эндокринному балансу при беременности [Casey
M. et al, 1996].
СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
При нормально протекающей беременности эстрогены продуцируются в
больших количествах. После первых 3-4 недель гестации почти все продуци-
руемые эстрогены синтезируются в трофобласте, т.е. в плаценте. Механизм
продукции эстрогенов в плаценте уникален. У человека отсутствует или име-
ется небольшая 17-а гидроксилазная активность в плаценте, поэтому конвер-
сия С-21 стероидов в С-19 если и происходит, то в незначительном количе-
стве. Ryan в 1959 году показал значительную способность к ароматизации С-
19 стероидов в плацентарных тканях и обнаружил, что андростендион, тесто-
стерон (Т) и дегидроизоандростерон эффективно преобразовывались в Е1 и
Е2 плацентарными микросомами. В то же время, однако, существовала дру-
гая загадка, так как было известно о содержании диспропорционального ко-
личества Е3 по сравнению с Е2 и Е1 в моче беременных женщин. Так, в моче
небеременных женщин отношение Е3 к Е1+Е2 приблизительно составляет
1:1, а в моче беременных это отношение равно 10:1 и более. Было известно,
что эта диспропорциональная экскреция Е3 не могла быть вследствие нару-
шения метаболизма Е1 и Е2 в организме матери или формирования Е3 из Е1
и Е2 в плаценте. Это следовало из факта, что частичное превращение внутри-
венно введенных Е1 и Е2 в Е3 было одинаковым как у беременных и небере-
менных женщин.
Итак, были поставлены два вопроса: во-первых, какой источник С-19
стероидов использовался плацентой для биосинтеза эстрогенов; во-вторых,
посредством какого механизма возникает диспропорциональная секреция Е3
в организме женщин? Вероятным казалось участие плода в биосинтезе эстро-
генов, поскольку Frandsen и Stakeman обнаружили низкие уровни эстрогенов
в моче при анэнцефалии плода.
В 1963 году несколько групп исследователей показали, что биосинтез
эстрогенов в плаценте человека зависит от циркулирующих предшественни-
ков С-19 стероидов. Основным предшественником плацентарного эстрадио-
ла-17в является циркулирующий сульфат дегидроизоандростерона. Более то-
го, повышенное количество Е3 в плазме крови матери является следствием
секреции Е3 плацентой. Е3 в плаценте образуется путем ароматизации суль-
фата 16а-гидроксидигидроизоандростерона плазмы.
Е2 и Е1 образуется в плаценте из сульфата дигидроизоандростерона
(ДИА-С) – С-19 стероида, присутствующего как в плазме матери, так и в