Упрощенная HTML-версия
агранулоцитоз считается классическим миелотоксическим агранулоцитозом.
Частные механизмы миелотоксического действия перечисленных
этиологических факторов существенно различаются, однако конечный
эффект принципиально сводится к угнетению клеточного метаболизма и, как
следствие, угнетению пролиферативной активности гранулоцитарных
элементов с развитием гипоплазии гранулоцитопоэза. К характерным
особенностям миелотоксического агранулоцитоза относятся: более
медленное (по сравнению с гаптеновым) развитие, отсутствие признаков
иммунологической сенсибилизации против лекарства как гаптена или
против нейтрофилов, дозозависимый характер реакции, сочетание с
анемией и тромбоцитопенией (неселективная нейтропения).
Вероятность развития миелотоксического агранулоцитоза существенно
больше у лиц с определенными (чаще наследственными) дефектами
ферментных систем самих гранулоцитарных элементов или клеток,
участвующих в метаболизме лекарственных препаратов (например,
гепатоцитов). Тяжесть миелотоксического агранулоцитоза и исход во
многом зависят от уровня дифференцировки клеток гранулоцитарого
ростка, ставших точкой приложения этиологического фактора. Если
страдают преимущественно родоначальные клетки, то вероятнее, что
процесс будет протекать тяжело, а гипоплазия гранулоцитарного ростка
будет необратимой. Если же пул стволовых клеток остается сравнительно,
интактным, а страдают преимущественно созревающие и зрелые клетки,
то возможно полное восстановление гранулоцитопоэза и выздоровление
больного.
Иммунный агранулоцитоз представляет собой синдром ряда
самостоятельных заболеваний, при которых
преждевременная гибель
гранулоцитов обусловлена появлением антител.
В зависимости от типа
иммунной реакции принципиально различают 2 варианта иммунного
агранулоцитоза: аутоиммунный и гаптеновый.
А у т о и м м у н н ы й
агранулоцитоз встречается при системных
иммунопатологических заболеваниях (гранулематозе Вегенера, болезни
Шенлейна-Геноха и других васкулитах, системной красной волчанке,
ревматоидном артрите, синдроме Фелти) или же как изолированное
расстройство - аутоиммунная нейтропения. При всех этих аутоиммунных
заболеваниях и синдромах
нейтрофилы становятся объектами
аутоаллергии
, однако при иммунопатологических васкулитах и синдроме
Фелти антитела являются строго антинейтрофильными, а при
ревматоидном
артрите
и
системной
красной
волчанке
неорганоспецифическими.
Мишенями аутоантител становятся различные антигены нейтрофилов:
82