Упрощенная HTML-версия
В последние годы получены методами молекулярной биологии доказательства
гениальной догадки В. Г. Гаршина о стромальном окружении камбиальных
клеток, которое детерминирует дифференцировку последних. Установлено,
что важнейшей клеткой в микроокружении стволовой эпителиальной клетки
является миофибробласт, продуцирующий фактор роста гепатоцитов, транс
формирующий фактор роста-бета, фактор роста кератиноцитов, а также другие
сигнальные молекулы: АРС, Tcf-4, Cdx-1, Cdx-2, играющие роль в биологии
стволовой клетки. Доказано, что мутации генов, ответственных за синтез этих
молекул, индуцируют опухолевый рост. В стволовых клетках фундальных и
пилорических желез с помощью метода молекулярной гибридизации in situ
были идентифицированы Y-хромосомы, а также две разные Х-хромосомы
(инактивированная и действующая). В этих исследованиях было установлено,
что клетки пилорических желез гомологичны по каждому локусу, поэтому
моноклональны, а клетки фундальных желез на 50% поликлональны. Вероят
но, с этим связаны различия в клеточном обновлении и структуре слизистой
оболочке тела и антрального отдела желудка, а также резистентность каждого
отдела к повреждению.
Цитопротекция при альтерации и хроническом воспалении.
При остром
повреждении (острая эрозия, язва) в зоне, лишенной слизисто-эпителиального
барьера, формируется «шапочка» из фибрина и слизи, составляющей «непри
крепленный слой» (рис. 1.3). Зона острого эрозивного дефекта эпителизируется
путем наползания фовеолярного эпителия под слизисто-фибриновую «шапочку»
язве желудка и в гиперпластических полипах. Клетки UACL имеют интенсивную
ШИК-положительную цитоплазму, располагаются в основании желудочных ямок
вблизи язвенного дефекта, формируют мелкие тубулы или ацинарные структуры,
проникающие в собственную пластинку. Затем тубулы сливаются в крупные
железы, распространяющиеся в сторону просвета органа, выстилая в итоге зону
грануляционной ткани эпителием покровного типа. Интересен иммунофенотип
этих клеток: содержащиеся в них муцины имеют полиморфный центральный
протеин, при обработке антителами к муцинам человека и трефойловым пепти
дам MUC5AC и TFF1 обнаруживаются в дистальных дуктулах и фовеолярных
клетках, MUC6 и TFF2 - в ацинарных структурах и проксимальных дуктулах,
в течение 15-30 минут. При
возникновении обширных
дефектов слизистой оболоч
ки желудка, сочетающихся с
хроническим воспалением,
стволовые клетки формируют
особую «репаративную кле
точную линию», получившую
название UACL (ulcer associ
ated cell lineage) - язвенно
ассоциированная клеточная
линия. Впервые эта клеточная
линия была описана при бо
лезни Крона, она оказалась
аналогичной при пептической
Рис. 1.3.
Острая эрозия желудка с характерной
«крышкой» из слизи и фибрина