что важнейшей клеткой в микроокружении стволовой эпителиальной клетки
является миофибробласт, продуцирующий фактор роста гепатоцитов, транс
формирующий фактор роста-Р, фактор роста кератиноцитов, а также другие
сигнальные молекулы: АРС, Tcf-4, Cdx-1, Cdx-2, играющие роль в биологии
стволовой клетки. Доказано, что мутации генов, ответственных за синтез этих
молекул, индуцируют опухолевый рост. В стволовых клетках антрального
отдела и тела желудка с помощью молекулярной гибридизации in situ были
идентифицированы Y-хромосомы, а также две Х-хромосомы (инактивированная
и действующая). В этих исследованиях было установлено, что клетки пило
рических желез гомологичны по каждому локусу, поэтому моноклональны, а
клетки фундальных желез на 50% поликлональны. Вероятно, с этим связаны
различия в клеточном обновлении и структуре слизистой оболочки тела и
антрального отдела желудка, резистентность каждого отдела к повреждению,
а, возможно, и два фенотипа гастрита.
При возникновении обширных дефектов слизистой оболочки желудка, со
четающихся с хроническим воспалением, стволовые клетки формируют особую
«репаративную клеточную линию», получившую название UACL (ulcer associated
cell lineage) - язвенно-ассоциированная клеточная линия. Впервые эта клеточная
линия была описана при болезни Крона (рис. 2.18), она оказалась аналогичной
при пептической язве желудка. Клетки UACL имеют интенсивную ШИК-поло-
жительную цитоплазму, располагаются в основании желудочных ямок вблизи
язвенного дефекта, формируют мелкие тубулы или ацинарные структуры, которые
сливаются в крупные железы, распространяющиеся в сторону просвета органа,
покрывая зону грануляционной ткани. Интересен иммунофенотип этих клеток:
содержащиеся в них муцины имеют полиморфный центральный протеин; муцин
человека MUC5AC и трефойловый пептид TFF1 обнаруживаются в дистальных
дуктулах и фовеолярных клетках, a MUC6 и TFF2 в ацинарных структурах и
проксимальных дуктулах, расположенных среди грануляционной ткани. Описаны
особый лектиновый профиль UACL, их способность интенсивно вырабатывать
эпидермальный фактор роста/урогастрон (подробно см. лекцию 4).
'■*
$
I
л
•
U j
ж
а
Рис. 2.18.
«Антрализация» слизистой оболочки подвздошной кишки -
язвенно-ассоциированная клеточная линия при болезни Крона
—
36
—